vse-zabolevaniya.ru Запись к врачу в Москве
ГлавнаяБолезни пульмонологииЛекарственные поражения легких

Лекарственные поражения легких


Лекарственные поражения легких - неоднородная группа болезней, возникающих в ответ на прием лекарственных препаратов.
Выделяют следующие формы лекарственных поражений легких:
1) альвеолит (экзогенный аллергический и токсический) ;
2) бронхиальная астма;
3) легочная эозинофилия;
4) респираторный дистресс-синдром;
5) легочная гипертония и тромбоэмболии легочных артерий.

Альвеолит

Этиология и патогенез альвеолита

Экзогенный аллергический альвеолит развивается в результате приема лекарственных препаратов, обладающих выраженными аллергизирующими свойствами, - антибиотиков, сульфаниламйдов, гормонов (инсулин, АКТГ), ферментов (трипсин, химотрипсин, стрептокиназа), сывороток, контрастных веществ. Некоторые из них являются самостоятельными антигенами, другие выступают в роли гаптенов и соединяются с белками организма. Антигены образуют с антителами растворимые иммунные комплексы, которые фиксируются на стенках сосудов легких и вызывают их повреждение. При продолжении воздействия антигена включаются реакции клеточного иммунитета, что ведет к появлению эпителиоидно-клеточных гранулем и постепенному нарастанию фиброза. Морфологические изменения в паренхиме легких при лекарственном аллергическом альвеолите неотличимы от таковых при экзогенном аллергическом альвеолите другой природы. Многие лекарственные препараты оказывают прямое токсическое действие на легочную ткань, вызывая развитие токсического альвеолита. Такое действие оказывают следующие препараты: цитостатики (метотрексат, хлорбутин, меркаптопурин, азатиоприн, миелосан, винкристин); противоопухолевые (блеомицин); производные нитрофурана (фурагин, фурадонин); пероральные противодиабетические (хлорпропамид); сульфаниламиды; ганглиоблокаторы (бензогексоний); Р-адреноблокаторы (пропранолол); противоаритмические (токаинид, дифенин, кордарон). Сходные изменения в легких вызывают некоторые токсичные вещества, которые применяют на производствах, - раздражающие газы (хлор, аммиак, сероводород), пары металлов (бериллий, никель, цинк и др.), гербициды, пластмассы. Лекарственные препараты, в частности цитостатики, вызывают некроз эндотелия капилляров и альвеол, нарушение микроциркуляции, отек интерстиция с последующим развитием фиброза. В отличие от экзогенного аллергического альвеолита вероятность развития токсического альвеолита зависит от дозы препаратов и длительности лечения. Особенно велик риск его при проведении комбинированной химиотерапии.

Клиника альвеолита

Симптомы лекарственного аллергического альвеолита сходны с симптомами экзогенного аллергического альвеолита другой этиологии. Заболевание нередко начинается остро: через несколько часов после попадания лекарственного препарата в дыхательные пути, перорального его приема или парентерального введения появляются лихорадка с ознобом, кашель со слизистой мокротой, одышка, иногда приступы удушья, артралгии и миалгии, головные боли. При аускультации обнаруживают мелкои среднепузырчатые хрипы с обеих сторон, крепитацию, а при наличии бронхоспазма сухие свистящие хрипы. В крови наблюдаются лейкоцитоз, увеличение числа эозинофилов, СОЭ, на рентгенограммах - усиление легочного рисунка, очаговая диссеминация и участки инфильтрации легочной ткани. После прекращения контакта с антигеном все симптомы могут быстро исчезнуть без какого-либо лечения. При постоянном воздействии небольших доз антигена заболевание приобретает хроническое течение, одышка нарастает постепенно, крепитация в легких более грубая. Изменения в крови могут отсутствовать. Рентгенологически отмечаются нарастающие усиление и деформация легочного рисунка. При исследовании функции внешнего дыхания прежде всего отмечают снижение ЖЕЛ. ОФВ1 может также быть снижена за счет сопутствующего бронхоспазма.

Клиническая картина лекарственного токсического альвеолита сходна с таковой при экзогенном аллергическом альвеолите. Риск развития его наиболее высок в онкологических, гематологических и других стационарах, где широко используют цитостатики, а также у больных с заболеваниями мочевыводящих путей, получающих препараты нитрофурана. Поражение легких развивается обычно при длительном лечении и чаще протекает хронически. Наряду с кашлем и прогрессирующей одышкой больные жалуются на слабость, субфебрилитет, боли в грудной клетке, похудание. Интервал между началом приема лекарственных средств и проявлением их токсического действия на легочную ткань зависит от вида препарата и индивидуальной чувствительности больного.

Диагноз и дифференциальный диагноз альвеолита

Диагноз лекарственного альвеолита, как экзогенного аллергического, так и токсического, основывается прежде всего на тщательном анализе клинических данных. Он несложен при появлении симптомов альвеолита через короткое время после приема лекарственного препарата и быстром их исчезновении после его отмены. При хроническом течении установить лекарственную этиологию заболевания бывает труднее. В первую очередь лекарственный альвеолит следует подозревать у больных, длительно получающих различные препараты, токсическое действие которых на паренхиму легких хорошо известно. Клинические проявления лекарственного альвеолита мало отличаются от таковых при идиопатическом фиброзирующем альвеолите, однако можно выделить и некоторые их особенности, в частности нередкое наличие бронхоспастического синдрома, эозинофилии, других проявлений лекарственной болезни (гепатит, кожные высыпания, гломерулонефрит и др.). Обострения заболевания наблюдаются на фоне очередного применения лекарственных препаратов. Для выявления специфического антигена у больных лекарственным аллергическим альвеолитом используют реакции преципитации, торможения миграции лейкоцитов и бласттрансформации лимфоцитов. Провокационные пробы с ингаляционным или подкожным введением лекарственных средств необходимо проводить с крайней осторожностью. При наличии лекарственного алергического альвеолита контакт с антигенами ухудшает самочувствие больных, вызывает повышение температуры тела, снижение ЖЕЛ.

Бронхиальная астма

Этиология и патогенез бронхиальной астмы

Развитие заболевания может быть обусловлено различными механизмами: 1) повышенной чувствительностью к лекарственному препарату; 2) непереносимостью нестероидных противовоспалительных средств; 3) побочным действием лекарственных препаратов, оказывающих бронхоспастическое действие. Повышенная чувствительность к лекарственному препарату (аллергическая бронхиальная астма). Лекарственная бронхиальная астма может быть вызвана приемом любых лекарственных средств, особенно при ингаляционном и парентеральном их применении. Возникновение бронхоспазма наблюдают и при систематическом контакте с лекарственными веществами (у медицинских сестер, работников фармацевтических предприятий). Наиболее распространенными этиологическими факторами являются антибиотики (пенициллин, стрептомицин, тетрациклин), сульфаниламиды, производные йода, витамины группы В. Бронхиальная астма, связанная с лекарственной аллергией, является одной из форм атопической бронхиальной астмы и имеет сходные с ней механизмы развития. Непереносимость нестероидных противовоспалительных средств («аспириновая» астма). Основой патогенеза «аспириновой», или простагландиновой, бронхиальной астмы является нарушение метаболизма арахидоновой кислоты под влиянием нестероидных противовоспалительных средств, которые блокируют его циклооксигеназный путь и повышают вероятность липооксигеназного. В процессе последнего образуются лейкотриены С и D, обладающие выраженным бронхоконстрикторным действием. Кроме того, при этой форме астмы снижается соотношение уровней простагландинов Е2 и F2a за счет увеличения последнего, который, как и лейкотриены, является медиатором бронхоспазма. Побочное действие лекарственных веществ. Бронхоспастическое действие, не связанное с аллергией, оказывают некоторые лекарственные препараты, в том числе p-адреноблокаторы (пропранолол и др.), холиномиметики (ацетилхолин, неостигмин), опиаты, высвобождающие гистамин, симпатолитические средства (резерпин, раувазан и др.).

Клиника бронхиальной астмы

Приступы болезни обычно появляются через несколько часов после приема лекарственного препарата и, как правило, сопровождаются другими проявлениями анафилаксии (кожный зуд, крапивница, эритема, отек Квинке, лихорадка с ознобом и т. д.). В крови и мокроте повышены число эозинофилов и уровень иммуноглобулина Е. В некоторых случаях (чаще при постоянном контакте с небольшими дозами антигена) четко связать появление приступов с применением определенного лекарственного вещества не удается. У таких больных может развиться развернутся клиническая картина лекарственной болезни с поражением не только легких, но и других органов (печени, почек, сердца и т. д.). Вероятность лекарственной аллергии повышается в случае полипрагмазии, т. е. одновременного применения большого числа препаратов.

«Аспириновая» астма обычно развивается у больных с полипозной риносинусопатией. Через несколько минут после приема ацетилсалициловой кислоты, бруфена, индометацина или другого препарата этой группы возникают приступы удушья. Непереносимость нестероидных противовоспалительных средств может проявиться в возрасте 30-40 лет у людей, которые раньше принимали эти препараты без каких-либо осложнений. В отличие от аллергической бронхиальной астмы содержание иммуноглобулина Е в крови у таких больных нормальное. Побочное бронхоспастическое действие лекарственных средств чаще наблюдается у больных с исходной бронхиальной гиперреактивностью, например, при необдуманном назначении |3-адреноблокаторов больным с ремиссией хронического обструктивного бронхита или бронхиальной астмы.

Диагноз и дифференциальный диагноз бронхиальной астмы

Критерии диагностики лекарственной аллергической астмы те же, что и атопической астмы другой этиологии. При приеме различных препаратов установить, какой из них является аллергеном (или гаптеном), обычно трудно. Для выявления лекарственной аллергии могут быть использованы провокационные пробы (с крайней осторожностью) и лабораторные методы (реакция дегрануляции базофилов п торможения миграции лейкоцитов). Последние приобретают особое значение при решении вопросов экспертизы трудоспособности у больных с предполагаемой профессиональной лекарственной бронхиальной астмой.

У больных «аспириновой» астмой наблюдается «аспириновая триада» - непереносимость нестероидных противовоспалительных средств, бронхиальная астма и молипозная риносинусопатия. Для подтверждения диагноза используют провокационные пробы с пероральным приемом ацетилсалициловой кислоты - начальная доза 30 мг, через 30 мин 300 мг и через 60 мин еще 600 мг Пробу считают положительной при снижении ОФВ) на 30 % и более. Последующую дозу ацетилсалициловой кислоты можно давать лишь при условии отсутствия резкого ухудшения бронхиальной проходимости при приеме предыдущей.

Легочная эозинофилия

Этиология и патогенез легочной эозинофилии

Причиной образования эозинофильных инфильтратов в легких и развития эозинофильной пневмонии могут быть различные лекарствен ные вещества, в том числе пенициллин и другие антибиотики, сульфаниламиды, производные нитрофурана, ПАСК, метотрексат. При гистологическом исследовании ткани легких обнаруживают массивную эозинофильную инфильтрацию интерстиция, отек альвеол.

Клиника легочной эозинофилии

Эозинофильные инфильтраты (синдром Леффлера) характеризуются появлением лихорадки, непродуктивного кашля, одышки после приема лекарственных препаратов. На рентгенограммах обнаруживают двусторонние участки инфильтрации легочной ткани, в крови эозинофилию, которая может достигать 50-70 %. Иногда лекарственные вещества оказываются пусковым фактором развития эозинофильного васкулита или астматического варианта узелкового периартериита, при которых, помимо легких, поражаются и другие органы.

Диагноз и дифференциальный диагноз легочной эозинофилии

Диагноз основывается на клинических, рентгенологических и лабораторных данных (сочетание двусторонних инфильтратов в легких с высокой эозинофилией крови). Дифференцировать эозинофильную пневмонию приходится от бактериальной. Основными отличительными признаками для первой являются связь заболевания с приемом лекарственных веществ и наличие большого числа эозинофилов в крови. Причиной гиперэозинофилии могут быть также паразитарные инвазии, опухоли, ревматоидный артрит и некоторые другие заболевания.

Респираторный дистресс-синдром

Этиология и патогенез респираторного дистресс-синдрома

Причиной развития заболевания могут быть героин, передозировка наркотиков (морфина), производные нитрофурана, ацетилсалициловая кислота, тиазидовые диуретики. Заполнение жидкостью альвеол, обусловленное повышением проницаемости стенок сосудов, ведет к острой дыхательной недостаточности и выраженной артериальной гипоксемии.

Клиническая картина респираторного дистресс-синдрома

Характерно появление быстро нарастающей одышки и цианоза через несколько часов после действия повреждающего агента. Аускультативно над всей поверхностью легких определяются влажные мелкои среднепузырчатые хрипы. На рентгенограмме видны диффузное усиление легочного рисунка и множественные инфильтративные тени в легких. РаОг резко снижено. Летальность достигает 50-60 %. В результате лечения возможно полное выздоровление, однако нередко развивается диффузный интерстициальный фиброз легких.

Диагноз и дифференциальный диагноз респираторного дистресс-синдрома

Необходимо дифференцировать с отеком легких другой этиологии, прежде всего при застойной сердечной недостаточности.

Легочная гипертензия и тромбоэмболии легочных артерий

К развитию легочной гипертензии и повторных тромбоэмболий легочной артерии предрасполагает прием эстрогенов, которые входят в состав большинства используемых в настоящее время пероральных контрацептивов. Резкое увеличение числа случаев первичной легочной гипертензии было отмечено в 1967-1970 гг. в Швейцарии, ФРГ и некоторых других странах, где широко применялся препарат аминорекс с целью снижения аппетита. Повышение давления в легочной артерии было отмечено у 80 % лиц, получавших этот ппепарат.