ссылки

Этиология острых токсических и лекарственных гепатитов

Некоторые химические соединения, применяемые в промышленности, обладают гепатотоксическими свойствами. Так, острый гепатит возникает при попадании в организм четыреххлористого углерода, мускарина, желтого фосфора, карботетрахлорида, трихлорэтилена и некоторых других веществ. Токсические гепатиты протекают обычно с цитолитическим синдромом, умеренной желтухой, редко холестазом. Клинические проявления могут появиться даже через несколько часов после попадания токсичных веществ в организм. Морфологически в печени могут быть выявлены диффузный некроз гепатоцитов или очаговая жировая дистрофия. Гепатотоксические вещества в высоких дозах вызывают так называемые облигатные, или обязательные, поражения печени, обусловленные прямым токсическим действием этих веществ. Они могут быть воспроизведены в эксперименте на животных.
Лекарственные гепатиты возникают далеко не у всех людей, применяющих те или иные лекарственные средства, даже в больших дозах. Развитие поражений печени при применении лекарственных препаратов, по-видимому, может быть связано с ферментативным нарушением катаболизма данного препарата с образованием гепатотоксических метаболитов или нарушением иммунных реакций. Первый механизм наиболее изучен в отношении противотуберкулезного средства — изониазида. Этот препарат ацетилируется в печени, но у лиц с наследственным недостатком N-ацетилтрансферазы ацетилирование происходит медленно и риск поражения печени высок. Особенно гепатотоксичен промежуточный продукт ацетилгидразин, окисленная форма которого вызывает некрозы печени. В других случаях имеет значение нарушение иммунных реакций в ответ на введение лекарственных веществ, в частности такой механизм обусловливает поражение печени при применении аминазина. Реакция обычно возникает через несколько недель после начала его приема и сопровождается лихорадкой, кроме желтухи и зуда кожи нередко наблюдается также эозинофилия.

Клиника острых токсических и лекарственных гепатитов

Клиническая картина при лекарственных гепатитах весьма вариабельна. Часто наблюдается цитолитический синдром (в 2/з части случаев), реже холестатический.
Синдром цитолиза преобладает при лекарственном гепатите, возникшем на фоне приема оксацилина, ацетилсалициловой кислоты, метилдопы (допегита), индометацина, внутривенного введения рентгеноконтрастных веществ. Известно более 200 лекарственных веществ, которые могут вызвать такой гепатит. Важно помнить о возможности развития гепатита при применении противотуберкулезного препарата изониазида. Почти у 1/5 больных, принимающих изониазид, отмечается некоторое повышение активности аминотрансфераз, а в 1 % случаев — картина развернутого гепатита. Ввиду отсутствия вначале каких-либо клинических предвестников гепатита при применении этого препарата следует наблюдать за уровнем аминотрансфераз.
С преобладанием холестатического синдрома протекают гепатиты на фоне приема метилтестостерона, анаболических и эстрогенных стероидных гормонов, тубазида, фенобарбитала, азатиоприна и других цитостатиков. Такие гепатиты проходят самостоятельно после отмены препарата. Более тяжело протекает холестатический гепатит, возникающий на фоне применения аминазина, который часто сопровождается цитолитическим синдромом.
Некоторые лекарственные препараты вызывают развитие гранулематозного гепатита. Переход острого лекарственного гепатита в хронический наблюдается нечасто, однако такие случаи описаны при повторном применении аминазина, эритромицина, изониазида, метилдопы.

Гепатологи в Москве