Содержание статьи
Генетически гетерогенная АД болезнь клинически характеризуется чрезвычайно высокой гиперхолестеринемией. Заболевание обусловлено наследованием мутантных генов, кодирующих рецептор липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Идентифицировано 4 разных класса мутаций рецептора ЛПНП. Вследствие этих мутаций нарушается синтез, транспорт, связывание и кластеризация ЛПНП в клетке. Мутации 1-го класса делают соответствующие аллели "недействительными", что выражается в полном отсутствии рецепторов и оказываются иммунологически. При наличии мутантных аллелей 2-го класса нарушается транспорт любых синтезируемых рецепторов ЛПНП. Мутантные аллели 3-го класса вызывают образование функционально дефектных рецепторов, способных связывать ЛПНП. При наличии мутаций в аллелях 4-го класса формируются рецепторы, но они не могут собираться в группы (кластеризуватися) в окаймленных ямках, а это препятствует их "втягиванию" в клетку (интернализация) после связывания ЛПНП.
Популяционная частота .
Распространенность Семейная гиперхолестеринемия - 0,2%. В основном наблюдается гетерозиготная форма. Частота мутантных генов по всем 4 классах рецепторов ЛПНП составляет 1:500, а гомозиготная форма встречается с частотой 1:250 000.