vse-zabolevaniya.ru Подберем лучшего врача в Москве
звоните: 7 (499) 116-78-36
ГлавнаяБолезни гематологииМегалобластные анемии

Мегалобластные анемии

ссылки Мегалобластные анемии - группа заболеваний, характеризующихся ослаблением синтеза ДНК, в результате чего нарушается деление всех быстропролиферирующих клеток (гемопоэтических, кожи, желудочно-кишечного тракта, слизистых оболочек). Кроветворные клетки относятся к наиболее быстро размножающимся элементам, поэтому анемия, а также нередко нейтропения и тромбоцитопения выходят на передний план в клинической картине заболевания. Основной причиной мегалобластных анемий является дефицит цианокобаламина или фолиевой кислоты.

Этиология и патогенез мегалобластных анемий

Роль цианокобаламина и фолиевой кислоты в развитии мегалобластной анемии связана с их участием в широком спектре обменных реакций в организме. Фолиевая кислота в форме 5,10-метилентетрагидрофолата участвует в метилировании дезоксиуридина, необходимого для синтеза тимидина, при этом образуется 5-метилтетрагидрофолат. Цианокобаламин является кофактором метилтрансферазной каталитической реакции, осуществляющей ресинтез метионина и одновременно регенерацию 5-метилтетрагидрофолата в тетрагидрофолат и 5,10-метилентетрагидрофолат.
При недостаточности фолатов и (или) цианокобаламина нарушается процесс включения уридина в ДНК развивающихся гемопоэтических клеток и образование тимидина, что обусловливает фрагментацию ДНК (блокирование ее синтеза и нарушение клеточного деления). При этом возникает мегалобластоз, происходят накопление больших форм лейкоцитов и тромбоцитов, их раннее внутрикостномозговое разрушение и укорочение жизни циркулирующих клеток крови. В результате гемопоэз оказывается неэффективным, развивается анемия, сочетающаяся с тромбоцитопенией и лейкопенией.
Кроме того, цианокобаламин является коферментом в реакции превращения метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА. Эта реакция необходима для метаболизма миелина в нервной системе, в связи с чем при дефиците цианокобаламина наряду с мегалобластной анемией отмечается поражение нервной системы, в то время как при недостаточности фолатов наблюдается только развитие мегалобластной анемии.
Цианокобаламин содержится в пищевых продуктах животного происхождения - печени, почках, яйцах, молоке. Запасы его в организме взрослого человека (главным образом в печени) велики - около 5 мг, и если учесть, что суточная потеря витамина составляет в среднем 5 мкг, то полное истощение запасов при отсутствии поступления (нарушение всасывания, чисто вегетарианская диета) наступает только через 1000 дней. Цианокобаламин в желудке связывается (на фоне кислой реак ции среды) с внутренним фактором - гликопротеином, продуцируемым париетальными клетками желудка, или другими связывающими белками - R-факторами, присутствующими в слюне и желудочном соке. Эти комплексы предохраняют цианокобаламин от разрушения при транспортировке по желудочно-кишечному тракту. В тонкой кишке при щелочном значении рН под влиянием протеиназ панкреатического сока цианокобаламин отщепляется от R-протеинов и соединяется с внутренним фактором. В подвздошной кишке комплекс внутреннего фактора с цианокобаламином связывается со специфическими рецепторами на поверхности эпителиальных клеток, освобождение цианокобаламина из клеток кишечного эпителия и транспорт к тканям происходит с помощью особых белков плазмы крови - транскобаламинов I, II, III, причем транспорт цианокобаламина к гемопоэтическим клеткам осуществляется преимущественно транскобаламином II.

Фолиевая кислота содержится в зеленых листьях растений, фруктах, печени, почках. Запасы фолатов в организме составляют около 5-10 мг, минимальные потребности - 50 мкг в день фолиевой кислоты, что эквивалентно 100-200 мкг пищевых фолатов, следовательно, мегалобластная анемия может развиться через 4 мес полного отсутствия поступления их с пищей. В сыворотке крови фолаты обнаруживаются либо свободными, либо в связи с различными белками, преимущественно в метильной форме, причем метилирование фолиевой кислоты осуществляется в клетках слизистой оболочки тощей кишки и печени. Различные этиологические факторы могут вызвать дефицит цианокобаламина или фолиевой кислоты (реже комбинированную недостаточность обоих) и развитие мегалобластной анемии. Дефицит цианокобаламина могут обусловить следующие причины: снижение секреции внутреннего фактора (пернициозная анемия), тотальная гастрэктомия, токсическое действие высоких доз алкоголя на слизистую оболочку желудка, нарушение всасывания в тонком кишечнике (болезнь Крона, тропическая спру, целиакия, резекция подвздошной кишки, наследственное селективное нарушение всасывания цианокобаламина, нарушение всасывания, вызванное лекарственными средствами - неомицином, колхицином), конкурентное поглощение цианокобаламина в кишечнике (дифиллоботриоз, множественные дивертикулы тощей кишки, синдром «слепой петли» при наложении анастомозов - из-за размножения кишечной флоры, конкурирующей за цианокобаламин), недостаточное поступление с пищей (строго вегетарианская диета с исключением яиц, сыра, молока), дефицит транскобаламина II (описано семейное носительство, при печеночно-клеточном раке).
В высокоразвитых странах дефицит фолатов встречается значительно реже, чем цианокобаламина. Он возникает вследствие нарушения всасывания в кишечнике (тропическая спру, целиакия, длительный прием противосудорожных средств типа дифенина, фенобарбитала, контрацептивов, тетрациклина, хронический алкоголизм, особенно алкогольный цирроз печени, резекция тощей кишки), повышенного расходования фолатов (у беременных, особенно при комбинировании с другими факторами - плохим питанием, злоупотреблением алкоголем, наличии гемолитической анемии; у подростков и недоношенных детей), редко из-за недостаточного поступления с пищей (голодание, у грудных детей при вскармливании козьим молоком, нарушение диеты лицами, страдающими алкоголизмом). Классическим примером мегалобластной анемии является пернициозная анемия.

Гематологи в Москве

Смирнова Екатерина Арчиловна 91 отзыв Записаться

Цена: 2200 руб. 2100 руб.
Специализации: Гематология.

Рамеев Вилен Вилевич 77 отзывов Записаться

Цена: 2200 руб.
Специализации: Терапия, Гематология, Нефрология.

Суворова Инесса Борисовна 69 отзывов Записаться

Цена: 2600 руб. 2418 руб.
Специализации: Гематология.

Гематологи в Москве

мы с Вами свяжемся и согласуем время