vse-zabolevaniya.ru Подберем лучшего врача
звоните: 7 (499) 116-78-36 (Москва)
ГлавнаяБолезни гематологииХронический миелолейкоз

Хронический миелолейкоз

ссылки Хронический миелолейкоз - опухоль, клеточный субстрат которой составляют гранулоциты, преимущественно нейтрофилы. Хронический миелолейкоз развивается у людей любого возраста, чаще в возрасте 20-50 лет, мужчины и женщины болеют с одинаковой частотой.

Этиология и патогенез хронического миелолейкоза

Отмечено влияние на развитие хронического миелолейкоза ионизирующего излучения, химических агентов. Заболевание связано с характерной хромосомной аномалией - филадельфийской (Ph') хромосомой, которая появляется вследствие реципрокной транслокации части длинного плеча хромосомы 22 на хромосому 9. Биологический механизм этого хромосомного нарушения недостаточно изучен; согласно современным данным, перестройки хромосом, в том числе и возникновение Ph'-хромосомы, могут быть следствием активации клеточных онкогенов - генетических локусов на ДНК человека, гомологичных ДНК вирусов, вызывающих злокачественные опухоли у инфицированных животных. Ph'-хромосома обнаруживается при хроническом миелолейкозе во всех клетках костномозговых линий, кроме макрофагов и Т-лимфоцитов, что указывает на вероятность мутации ранней полипотентной клетки-предшественницы гемопоэза.
Развитие хронического миелолейкоза проходит через две фазы - хроническую и острую (бластный криз). Властная фаза представляет собой результат опухолевой прогрессии, в этот период болезнь напоминает острый лейкоз, так как в костном мозге и на периферии обнаруживаются в большом количестве бластные клетки. Злокачественный характер бластной фазы находит отражение в цитогенетических изменениях: кроме Ph'-хромосомы, часто обнаруживают анэуплоидию и другие нарушения кариотипа (трисомии хромосом 8, 17, 22).

Клиника хронического миелолейкоза

К моменту постановки диагноза у больных обычно уже выявляются нейтрофильный лейкоцитоз и увеличение селезенки. В начальном периоде жалобы могут отсутствовать и болезнь диагностируют случайно при исследовании крови, затем появляются общие симптомы - слабость, быстрая утомляемость, похудание, дискомфорт в брюшной полости. Спленомегалия часто бывает значительной, возникают инфаркты селезенки. Обычно увеличена также печень, возможна лейкемическая инфильтрация других органов - сердца, легких, нервных корешков.

Лабораторные данные при хроническом миелолейкозе

В развернутой стадии хронического миелолейкоза число лейкоцитов достигает 200-400- 109/л, а в некоторых случаях - 800- 1000- 109/л. В лейкограмме определяется сдвиг до миелоцитов и промиелоцитов, могут встречаться единичные миелобласты, обычно лишь при высоком лейкоцитозе.
Важным гематологическим признаком, появляющимся уже на ранних этапах болезни, является увеличение содержания базофилов, а также эозинофилов разной степени зрелости.Количество тромбоцитов нормальное или чаще повышенное на протяжении длительного периода заболевания; тромбоцитопения наступает в конечной стадии или в результате лечения химиопрепаратами. Анемия также в большинстве случаев появляется при прогрессировании процесса. Развитие анемии, возможно, связано с влиянием гиперплазированной селезенки, а также скрыто протекающего гемолиза.При хроническом миелолейкозе лейкоцитоз может сопровождаться увеличением уровня цианокобаламина в сыворотке, а также увеличением цианокобаламин-связывающей способности сыворотки, гиперурикемией. Практически у всех больных отмечается значительное снижение активности щелочной фосфатазы в гранулоцитах.
При исследовании костного мозга, полученного путем стернальной пункции, выявляется повышенное число клеток (миелокариоцитов), при этом цитологическая картина почти тождественна картине крови, но в отличие от мазков из периферической крови имеются эритробласты и мегакариоциты. Для хронического миелолейкоза весьма характерно увеличение числа мегакариоцитов, сохраняющееся в течение значительного периода болезни. Снижение их числа в костном мозге происходит параллельно с уменьшением численности кровяных пластинок в периферической крови при обострении лейкозного процесса.В трепанате костного мозга даже при относительно невысоком уровне лейкоцитов в крови обычно отмечаются выраженная трехростковая гиперплазия миелоидной ткани, отсутствие жира.При пункции увеличенной селезенки в развернутой стадии болезни находят преобладание миелоидных клеток.
Хронический миелолейкоз является единственным лейкозом, при котором с большим постоянством (в 90 % случаев) выявляется хромосомный маркер лейкозных клеток (Ph'-хромосома).Ph'-негативный вариант хронического миелолейкоза встречается у детей и у взрослых, отличается неблагоприятным течением и малой средней продолжительностью жизни больных.Хроническая фаза болезни продолжается 3-5 лет, после чего наступает обострение болезни, развивается бластный криз, во время которого умирает более 85 % больных. У части больных переход в бластную фазу занимает всего несколько недель от появления первых признаков болезни. Иногда болезнь впервые диагностируют на этой фазе, отличие от острого лейкоза состоит в присутствии Ph'-хромосомы. Не существует определенного теста, по которому можно предсказать наступление бластного криза, в то же время ранние его признаки известны - нарастающие лейкоцитоз, спленомегалия, прогрессирующая анемия, тромбоцитопения, рефрактерные к ранее эффективной терапии. У некоторых больных могут появиться внекостномозговые опухоли, чаще в лимфатических узлах или коже, либо развивается остеолиз.
Властная фаза по характеру (происхождению) бывает миелоидной или лимфоидной. Миелобластный криз напоминает острый миелолейкоз, в 1/3 случаев бластные клетки имеют черты лимфобластов, содержат TdT и общий антиген острого лимфолейкоза; особенности бластных клеток имеют значение при выборе терапии бластного криза.

Диагноз и дифференциальный диагноз хронического миелолейкоза

Хронический миелолейкоцитоз диагностируют на основании выявления выраженного нейтрофильного лейкоцитоза со сдвигом влево, спленомегалии. Дифференциальную диагностику проводят с лейкемоидными реакциями миелоидного типа, связанными с инфекциями и опухолями. В отличие от хронического миелолейкоза при лейкемоидных реакциях значительно повышена активность щелочной фосфатазы в нейтрофилах и отсутствует Ph'-хромосома.Доброкачественный вариант заболевания при еще .малом увеличении числа лейкоцитов и тромбоцитов крови приходится дифференцировать с близкими миелопролиферативными заболеваниями - сублейкемическим миелозом и иногда эритремией.

Гематологи в Москве

Рамеев Вилен Вилевич 94 отзыва Записаться

Цена: 2200 руб. 1430 руб.
Специализации: Терапия, Гематология, Нефрология.

Родионова Мая Николаевна 24 отзыва Записаться

Цена: 2600 руб. 2418 руб.
Специализации: Гематология.

Смирнова Екатерина Арчиловна 98 отзывов Записаться

Цена: 2200 руб. 2100 руб.
Специализации: Гематология.

Гематологи в Москве

мы с Вами свяжемся и согласуем время