vse-zabolevaniya.ru Подберем лучшего врача
звоните: 7 (499) 116-78-36 (Москва)
ГлавнаяБолезни гематологииПернициозная (В12-дефицитная) анемия

Пернициозная (В12-дефицитная) анемия

ссылки Болеют большей частью лица старше 40-50 лет, но возможно развитие пернициозной анемии и у молодых людей. Причиной заболевания является атрофия слизистой оболочки желудка с ахлоргидрией и нарушением секреции внутреннего фактора. Определенную роль играет наследственная предрасположенность. Имеются данные, свидетельствующие о значении в патогенезе заболевания аутоиммунных механизмов.
В сыворотке крови и желудочном соке больных обнаруживают антитела против париетальных клеток слизистой оболочки желудка и внутреннего фактора, которые могут быть ответственны за нарушение всасывания цианокобаламина и анатомическое повреждение слизистой оболочки желудка. Кроме того, заболевание нередко сочетается с тиреотоксикозом, гипотиреозом и тиреоидитом Хашимото, т. е. заболеваниями аутоиммунного происхождения, сопровождается появленицк_ аутоантител к тиреоглобулину, лимфоцитотоксинов и ревматоидного фактора; глюкокортикоиды могут привести к обратному развитию признаков болезни.

Клиника В12-дефицитной анемии

Анемия развивается относительно медленно и может быть малосимптомной, пока не снизится существенно гематокритное число. Клинические признаки анемии неспецифичны: слабость, быстрая утомляемость, сердцебиения, одышка при движении. Больные бледны, субиктеричны, лицо обычно одутловатое, нередко отмечается субфебрильная температура тела. У части больных имеются признаки глоссита с участками воспаления и атрофией сосочков. Боли и жжение в языке порой являются основной жалобой больных, может наблюдаться классический малиновый («лакированный») язык. Иногда наблюдается поражение сердечной мышцы вплоть до развития застойной сердечной недостаточности. В части случаев отмечается увеличение селезенки и печени.Желудочная секреция у большинства больных с дефицитом цианокобаламина резко снижена, при гастроскопии выявляется атрофия слизистой оболочки желудка, которая подтверждается и гистологически. Наблюдаются симптомы поражения нервной системы (фуникулярный миелоз), которые не всегда коррелируют с выраженностью анемии. В основе неврологических проявлений лежит демиелинизация нервных волокон, вначале периферических нервов, затем задних и боковых столбов спинного мозга. Отмечаются дистальные парестезии, периферическая полиневропатия, расстройства чувствительности, повышение глубоких сухожильных рефлексов, в тяжелых случаях развивается стойкий парапарез нижних конечностей. Могут наблюдаться признаки поражения большого мозга - раздражительность, сонливость, иногда изменения психики и интеллекта.

Лабораторные данные при В12-дефицитной анемие

При мегалобластной анемии снижение числа эритроцитов бывает резким или умеренным в зависимости от стадии болезни, но обычно более выраженным, чем снижение концентрации гемоглобина, СЭГ повышено (цветовой показатель больше 1) из-за увеличения СЭО (макроцитоз). В окрашенных мазках обнаруживается типичная картина - наряду с характерными овальными макроцитами встречаются эритроциты нормального размера, микроциты и шизоциты - пойкило- и анизоцитоз.
Oтмечается базофильная пунктация эритроцитов, наличие в них телец Жолли и колец Кебота, появление ортохромных мегалобластов. Относительное число ретикулоцитов при отсутствии лечения нормальное или несколько снижено, абсолютное количество их низкое. Характерны лейкопения (число лейкоцитов 3,0-3,5 • 109/л, иногда ниже), гиперсегментированные нейтрофилы большого размера, тромбоцитопения (чаще умеренная). Уровень билирубина в сыворотке крови повышен за счет непрямой фракции.
Костный мозг клеточный4, число ядросодержащих эритроидных элементов увеличено в 2-3 раза против нормы, однако эритропоэз неэффективный, о чем свидетельствует снижение числа ретикулоцитов и эритроцитов на периферии и укорочение продолжительности их жизни. Находят типичные мегалобласты - клетки с «ядерно-цитоплазматической диссоциацией» (при зрелой гемоглобинизированной цитоплазме нежное, сетчатого строения ядро с нуклеолами), клетки гранулоцитарного ряда большого размера и гигантские мегакариоциты.

Диагноз и дифференциальный диагноз В12-дефицитной анемии

Пернициозную анемию следует предполагать у больных с числом эритроцитов около 2 • 1012/л при наличии гиперхромии и макроцитоза в сочетании с лейкопенией и (или) тромбоцитопенией. Для правильного распознавания болезни имеет значение выявление желудочной ахлоргидрии и признаков поражения нервной системы. При исследовании костномозгового пунктата выявляется мегалобластическое кроветворение.
Дефицит цианокобаламина подтверждается определением его уровня в сыворотке крови; при использовании микробиологических методов в норме он составляет 200-1000 пг/мл, при дефиците - 10-15 пг/мл. Исследование всасывания цианокобаламина проводится с помощью радиоизотопных методов. Метод Шиллинга позволяет не только диагностировать дефицит цианокобаламина, но и уточнить механизм нарушения всасывания. Больному вводят через рот меченый цианокобаламин в небольшой дозе (1 мкг), затем внутривенно вводят 1000 мкг нерадиоактивного цианокобаламина для насыщения депо. В норме более 10 % радиоактивного витамина должно выделиться с мочой за 48 ч. При нарушении его всасывания - из-за недостаточности секреции внутреннего фактора или кишечного всасывания, экскреция с мочой составляет менее 5 %, либо радиоактивность мочи полностью отсутствует. Если при приеме цианокобаламина и концентрата внутреннего фактора экскреция витамина с мочой повышается до нормы, то подтверждается диагноз пернициозной анемии. О дефиците цианокобаламина в организме свидетельствует также обнаружение в моче метилмалоновой кислоты - промежуточного продукта нарушенной реакции превращения метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА.
Пернициозную анемию необходимо дифференцировать с другими видами В12-дефицитной анемии - исключить поражение тонкой кишки, инвазию широким лентецом, раковые опухоли желудка, прием противосудорожных средств, злоупотребление алкоголем, а также редкими наследственными формами мегалобластной анемии.
Наследственные формы составляют около 5 % от всех случаев мегалобластной анемии. Описаны наследственное нарушение секреции внутреннего фактора, передающееся по аутосомно-рецессивному типу, наследственное изолированное нарушение всасывания цианокобаламина в кишечнике (синдром Имерслунда - Гресбека) из-за отсутствия или изменения рецепторов для комплекса цианокобаламина с внутренним фактором, часто сочетающееся с изолированной протеинурией. С наследственными нарушениями активности ферментов, участвующих в метаболизме пуринов и пиримидинов, связано возникновение тяжелой мегалобластной анемии, выявляющейся с раннего детства и сопровождающейся задержкой роста и развития (оротовая ацидурия), признаками поражения спинного мозга, подагрой (синдром Леша - Найхана), сахарным диабетом, глухотой (синдром Роджерса).
Дифференциальную диагностику проводят с наследственными гемолитическими анемиями, протекающими с повышением уровня непрямого билирубина сыворотки. Помимо морфологических особенностей эритроцитов в мазке крови, критерием различия служит уровень ретикулоцитов крови - повышенный при гемолитических анемиях и обычно низкий у больных пернициозной анемией.Выявление мегалобластного кроветворения требует дифференциальной диагностики с острым лейкозом - эритромиелозом, что нередко представляет большие трудности.Дифференциальную диагностику следует проводить и с апластическими анемиями из-за сходства клинической картины, в первую очередь цитопенического синдрома. В отличие от мегалобластной анемии при апластической анемии костномозговой пунктат скуден, в трепанате кости выявляется увеличение жировой ткани.
Пернициозную В12-дефицитную анемию в большинстве случаев приходится дифференцировать с фолиеводефицитной анемией.
Фолиеводефицитная анемия чаще наблюдается у детей и молодых женщин во время беременности. При ней редко наблюдаются гистамин-рефрактерная ахлоргидрия, атрофический гастрит, глоссит, отсутствуют признаки поражения нервной системы.
Диагноз фолиеводефицитной анемии подтверждается определением содержания фолиевой кислоты в сыворотке крови и эритроцитах при использовании микробиологических методов; по данным различных авторов, содержание фолатов в сыворотке колеблется в норме от 3 до 24 нг/мл, в эритроцитах - от 100 до 600 нг/мл, при дефиците фолатов их содержание снижается как в сыворотке, так и эритроцитах.

Гематологи в Москве

Рамеев Вилен Вилевич 94 отзыва Записаться

Цена: 2200 руб. 1430 руб.
Специализации: Терапия, Гематология, Нефрология.

Родионова Мая Николаевна 24 отзыва Записаться

Цена: 2600 руб. 2418 руб.
Специализации: Гематология.

Смирнова Екатерина Арчиловна 98 отзывов Записаться

Цена: 2200 руб. 2100 руб.
Специализации: Гематология.

Гематологи в Москве

мы с Вами свяжемся и согласуем время