Болезнь Дауна

Болезнь Дауна - заболевание, обусловленное хромосомной аберрацией 21-й пары хромосом, проявляющееся рядом физических недостатков, нередко слабоумием и резким снижением резистентности к инфекционным заболеваниям. Частота болезни Дауна среди родившихся детей - 0,15 %. Болезнь описана в 1866 г. Down.

Этиология и патогенез болезни Дауна

Этиология и патогенез болезни Дауна на протяжении многих лет не были выяснены. Предполагалось, что в основе заболевания лежит полигландулярная недостаточность, т. е. нарушение функции нескольких эндокринных желез (щитовидной железы, гипофиза и др.), резкое отставание в развитии центральной нервной системы. В 1959 г. выяснено, что при болезни Дауна чаще всего (в 94 % случаев) имеется трисомия 21-й пары хромосом. Такое нарушение кариотипа (трисомия) происходит в том случае, когда у матери при созревании половой клетки под влиянием часто неизвестных причин произошло нерасхождение 21-й пары хромосом и образовалась яйцеклетка, содержащая 24 хромосомы. При оплодотворении такой яйцеклетки нормальным сперматозооном, содержащим 23 хромосомы, развивается ребенок с 47 хромосомами, у которого выявляется болезнь Дауна. Дети с болезнью Дауна, содержащие в кариотипе 47 хромосом, рождаются преимущественно у матерей пожилого возраста.
В ряде случаев у больных (3 - 5 %) имеется кариотип с 46 хромосомами, причем некоторые из них (обычно в 13 - 15-й или 22-й паре) имеют лишнюю 21-ю хромосому (46 хромосом с транслокацией), а также мозаичные трнсомии, хромосомные транслокации - 13 - 15/21, 21/22, 2/21, 4 - 5/21, 20/21. Больные дети с таким кариотипом рождаются преимущественно у молодых матерей, которые являются носителями такой же транслокации и имеют всего 45 хромосом. Обычно хромосомная аберрация имеет место не у матери больного, а у кого-либо из предыдущих поколений. Клинических различий в течении болезни Дауна при трисомии или транслокации хромосом че установлено. При стертых формах заболевания установлен мозаичный кариотип, при этом часть клеток содержит нормальный кариотип, а часть клеток - лишнюю 21-ю хромосому.
Вопрос о причинах возникновения хромосомных аберраций, обусловливающих развитие болезни Дауна, окончательно не выяснен. Дети с болезнью Дауна обычно рождаются последними в ряду братьев и сестер. У матери как до, так и после рождения ребенка с болезнью Дауна наблюдается повышенная частота спонтанных выкидышей и мертворождений. Если рождаются разнояйцевые близнецы, то наличие болезни Дауна определяется обычно у одного из них; в случае рождения однояйцевых близнецов болезнь Дауна наблюдается у обоих. В возникновении болезни Дауна, видимо, имеют значение глубокие психические травмы и голодание матери. Установлено, что женщины после многолетнего пребывания в фашистских концентрационных лагерях рожали относительно чаще детей с болезнью Дауна. Хромосомные аберрации могут быть также обусловлены рядом известных мутагенных факторов - ионизирующей радиацией, химическими, термическими воздействиями и др.

Клиника болезни Дауна

Клинические признаки, позволяющие диагностировать заболевание, в типичных случаях выявляются на самых ранних этапах жизни ребенка. Обращают на себя внимание малый рост ребенка, маленькая круглая голова со скошенным затылком, своеобразное лицо - бедная мимика, косой разрез глаз со складкой у внутреннего угла (эпикантус), широкая плоская переносица, маленькие деформированные ушные раковины. Рот обычно полуоткрыт, язык толстый, неповоротливый, небо высокое, нижняя челюсть иногда выступает кпереди. На щеках часто отмечается сухая экзема, вследствие чего они гиперемированы. Обнаруживается укорочение конечностей, особенно в дистальных отделах. Кисть плоская, пальцы рук широкие, короткие. Мизинец укорочен, нередко серповидно искривлен кнутри. Часто отмечается большой промежуток между I и II пальцами стоп. Наблюдается своеобразный рисунок кожных складок на ладонях. В норме среди многочисленных складок на ладони выделяются три наиболее крупные - одна из них в виде дуги окружает возвышение большого пальца, две другие пересекают ладонь в поперечном направлении. При болезни Дауна обе поперечные складки сливаются и образуют одну поперечную, идущую через всю ладонь. Она бывает на обеих руках, но чаще хорошо выражена на одной. Роднички при рождении очень большие и поздно закрываются. Имеется третий родничок на темени. Выражена мышечная гипотония.
В физическом развитии дети отстают. Нервно-психическое развитие значительно замедлено. Они поздно начинают держать голову (обычно не ранее6 месяцев), садиться и стоять. Особенно поздно и плохо развивается речь. Часто в возрасте от 2 до 6 лет они произносят лишь отдельные слова, запас слов небольшой. Позже дети произносят отдельные короткие фразы, но связной речью они обычно никогда нэ владеют.
С возрастом выявляется ряд новых симптомов заболевания. Голос становится грубым. Отмечаются близорукость, косоглазие, частый к коньюнктивит и блефарит, очажки депигментации на периферии радужки (белые пятна); гипертрофия сосочков языка, неправильный рост зубов, кариес. Выявляются аномалии строения грудины, иногда асимметричное расположение сосков. Пупок всегда выступает над поверхностью кожи. Эпикантус с возрастом исчезает, мышечная гипотония может нарастать.
Умственная отсталость при болезни Дауна характеризуется, в основном, имбецильностью разной степени, однако иногда наблюдается дебильность и идиотия. Некоторых детей удается научить читать и писать, но считать, как правило, они не могут. Дети с болезнью Дауна ласковы, добродушны, послушны, но временами упрямы. Они обладают удивительной способностью к подражанию, но совершенно не могут приспособиться к какому-нибудь систематическому труду. Отмечается отставание в половом развитии.
У детей с болезнью Дауна в 30 - 40 % случаев выявляются врожденные пороки сердца и сосудов (незаращение овального отверстия, дефект межжелудочковой перегородки и др.). В ряде случаев отмечаются пороки развития кишок или др.
Инфекционные заболевания протекают крайне тяжело и раньше часто приводили к летальному исходу.
У детей с болезнью Дауна в 15 раз чаще, чем у остальных детей, встречается острый лейкоз. Имеются сведения о сочетании врожденного лейкоза и болезни Дауна (Ticher, 1960). Иногда встречаются лейкемоидные реакции, которые ошибочно диагностируются как лейкоз.
Для кариотипа больных острым лейкозом характерно появление добавочных хромосом (47 или 48), с фрагментацией или транслокацией, наличием филадельфийской - маленькой акроцентрической хромосомы (Ph) 21-й пары. При сочетании лейкоза с болезнью Дауна анеуплоидия непостоянна. Предполагается, что 21-я хромосома имеет генные локусы, ответственные за лейкопоэз.

Диагноз болезни Дауна

Диагноз в типичных случаях основывается на данных клинического обследования. Имеет значение семейный анамнез матери. Изменение в кариотипе подтверждает диагноз заболевания.

Прогноз болезни Дауна

Прогноз зависит от формы болезни, частоты и тяжести интеркуррентных инфекций.

Лечение болезни Дауна

Попытки лечения при болезни Дауна не увенчались большими успехами. Вместе с тем комплексная терапия, включающая правильную организацию режима, рационально построенную медикопедагогическую работу, лечебную физкультуру и массаж наряду с включением лекарственных средств, оказывает иногда некоторый терапевтический эффект. Назначают по показаниям гормоны щитовидной железы (тиреоидин), анаболические гормоны (метиландростендиол, неробол - дианабол).
Оправданно назначение глутаминовой кислоты, аминалона, витаминотерапии, тканевой и общеукрепляющей терапии. В последние годы применяется также церебролизин.
Синдромы, обусловленные частичной делецией аутосом
Синдром частичной делеции аутосом группы В. При частичной делеции короткого плеча 4-й аутосомы (4р - ) у больных наблюдается низкий рост, расщепление губы и неба, гипоспадия, гидроцефалия, гипотония мышц, умственная отсталость, колобома радужки, низкое расположение ушных раковин.
При синдроме «cri du chat» («крик кошки») отмечается делеция короткого плеча 5-й хромосомы (5р - ). Синдром характеризуется следующими признаками: низким ростом, микроцефалией, эпикантусом, низким расположением ушей, гипертелоризмом, умственной отсталостью. Чаще болеют девочки. Наиболее характерный симптом - особый жалобный, «мяукающий» крик в раннем возрасте.
Синдром частичной делеции короткого плеча 18-й аутосомы клинически проявляется микроцефалией, аномалией глаз, атрезией наружных слуховых проходов, снижением слуха, низким ростом, умственной отсталостью, мышечной гипотонией.
Для синдрома частичной делеции длинного плеча 18-й аутосомы (18q - ) характерны микроцефалия, изредка циклопия, отставание в физическом и психическом развитии, деформация ушных раковин, веретенообразные пальцы и др.
При синдроме частичной делеции 21-й хромосомы наблюдаются умственная отсталость, антимонголоидный тип лица (выступающая переносица, большие низко расположенные уши), гипертония мышц, дистрофические изменения костей, гипоспадия, тромбоцитопения.

Новости по теме: