При вовлечении пищевода (эзофагит) кандидозный процесс чаще локализуется в средней и нижней его трети. Описаны сочетанные формы микотического поражения пищевода и зева (диагностируются методом эзофагоскопии). При кандидозном эзофагите выявляются беловатые пятна, налеты (иногда сливающиеся в большие очаги поражения), содержащие в изобилии элементы гриба. Клинически отмечается прогрессирующая дисфагия; затруднение глотания, боль за грудиной, иногда рвота; в тяжелых случаях эзофагоскопически обнаруживаются кровоточащие изъязвления слизистой оболочки (чаще в средней трети пищевода). В этих случаях выявлялось проникновение псевдомицелия грибов рода Candida не только в слизистый и подслизистый слой, но и в толщу мышечной ткани пищевода. Следует отметить, что кандидоз пищевода нередко трудно диагностируется; постановка диагноза облегчается при сопутствующем кандидозном процессе в полости рта. При пенетрации грибов в мышечный слой пищевода процесс может имитировать стеноз, опухоль, паразитозы. Так, В.Я. Некачаловым (1970) описаны случаи эзофагита, когда ошибочно ставились диагнозы стеноза или опухоли пищевода; на вскрытии же обнаруживалась картина кандидозного поражения (пленчатые налеты, вплоть до закупорки просвета пищевода - с изобилием элементов гриба в виде нитей и почкующихся клеток). Однако кандидоз может сочетаться с истинной опухолью пищевода, что создает дополнительные диагностические трудности; при этом отмечено прорастание грибами опухоли.
При кандидозе желудка процесс протекает по типу хронического гастрита: изменяется кислотность желудочного сока, появляется периодическое жжение, боль в эпигастрии, вздутие живота, тошнота, иногда рвота (при тяжелом кандидозе у детей - неукротимая); снижается аппетит, изменяется моторика и секреторная функция желудка. В рвотных массах выявляются творожистые пленки, иногда с примесью крови, содержащие элементы гриба. Следует отметить, что гипацидное состояние и ахилия - факторы риска, способствующие вторичной колонизации желудка Candida; нормальный желудочный сок обладает фунгицидным действием и является неблагоприятной средой для грибов рода Candida. Большое значение в возникновении кандидоза желудка имеет длительное применение внутрь антибиотиков широкого спектра действия (тетрациклинов и др.). При этом изолированные поражения желудка отмечаются реже, чем сочетание их с кандидозом слизистой оболочки рта и кишок. Диагноз подтверждается обнаружением элементов гриба; при гастроскопии определяются симптомы гастрита с образованием белых пленок; в тяжелых случаях эрозии, изъязвления, геморрагии и некрозы слизистой оболочки желудка. Наличие грибов значительно утяжеляет течение и исход язвенной болезни, рака; при этом обнаруживалось прорастание псевдомицелием гриба стенки желудка, а также опухоли; у таких больных была выше постоперационная смертность. Candida были обнаружены в брюшной полости при перфорации язвы желудка у больного, длительно леченного антибиотиками и АКТГ.Кандидозные поражения кишечника чаще проявляются периодическими обострениями энтероколита разной степени тяжести с симптомами метеоризма, диареи с примесью слизи, крови; характерны пенистые беловатые испражнения. Среди различных факторов, способствующих развитию этой формы микоза, особое место принадлежит дисбактериозу (чаще обусловленному антибиотикотерапией); большое значение имеет также недостаточная витаминная обеспеченность организма. При нарушении микробного равновесия уменьшается количество естественных антагонистов грибов рода Candida - кишечных палочек. Это создает благоприятные условия для активации дрожжеподобных грибов в кишечнике. Кандидоз кишок редко бывает первичным, чаще он осложняет колиты другой этиологии, значительно ухудшая их течение. При этом различают очаговую и тотальную форму заболевания. В процесс может вовлекаться тонкая или толстая кишка, возможно так же совместное их поражение. Полагают, что кандидоз кишечника является наиболее частой формой этого микоза по сравнению с другими органами ЖКТ; кстати, и в более ранних описаниях эта форма кандидоза выделялась как одна из наиболее тяжелых, со склонностью к хроническому, рецидивирующему течению.
Под наблюдением находилось 17 больных кандидозом кишечника в возрасте 3-67 лет. Из них все взрослые болели много лет. У 13 человек поражение кишок сочеталось с глосситом этой же этиологии. Наиболее часто отмечались потеря аппетита, вздутие по ходу тонкого и толстого кишечника, похудение (у некоторых больных на 17-20 кг), умеренная боль в животе, ложные позывы. У всех больных был жидкий частый стул (3-5 р/сут) со слизью, у некоторых - с примесью крови. Наряду с симптомами расстройства пищеварения нередко наблюдался зуд в области заднего прохода (этот симптом часто указывал на необходимость микологического и аллергологического обследования). У некоторых больных проявления кандидозного колита были мало выраженными, на протяжении ряда лет отмечался лишь жидкий нечастый стул. Все описанные симптомы вызывали у больных чувство угнетения, нервозности. У 14 из 17 человек кандидозу кишечника предшествовало длительное применение антибиотиков широкого спектра действия, особенно препаратов тетрациклинового ряда. У некоторых больных симптомы кандидоза кишок исчезали вскоре после отмены антибиотиков. Однако большинство больных с упорным рецидивирующим кандидозом кишок применяли антибиотики лишь в прошлом (несколько месяцев и лет назад). У 3 человек указания на антибиотикотерапию отсутствовали. При микологическом исследовании (многократные посевы слизи из rectum) выявлены грибы рода Candida, при последующей идентификации в 87% случаев - С. albicans, в 13% - С. Tropicalis + С. krusei. В посевах от 3 больных обнаружены по 2 гриба - С. albicans + С. tropicalis. У 14 обследованных больных внутрикожные пробы с кандида-антигеном были положительными, у 13 из них отмечена также резко положительная РСК с антигеном из С. albicans, в высоком титре - до 1:160. У 6 больных достигнут хороший эффект с наступлением длительной клинической ремиссии от использования противогрибкового лечения (противокандидозные антибиотики, кандидозная вакцина, препараты йода, биопрепараты). У 6 человек после периода клинического улучшения наступали рецидивы колита, сопровождавшиеся выделением грибов. Однако и у этих больных наблюдалось улучшение (прибавка массы, уменьшение субъективных ощущений, частичная нормализация стула).Частое обнаружение грибов рода Candida (особенно С. albicans), положительные аллергические пробы, РСК с кандидозным антигеном, а также благоприятный эффект от специфического противокандидозного лечения служит основанием считать главной причиной некоторых колитов кандидозную инфекцию. У детей могут возникать хронические диспепсии после антибиотической терапии, связанные с паразитарной активностью дрожжеподобных грибов. При этом наблюдается учащение стула со слизью, метеоризм и другие симптомы, нередко сочетающиеся с проявлениями кандидозного стоматита. В некоторых случаях кандидоз пищеварительной системы у детей сопровождается лихорадкой, вплоть до гектической. Ряд авторов отмечали высокую летальность при этой форме кандидоза у маленьких ослабленных детей, особенно при продолжении приема антибиотиков. При тяжелых формах кандидоза у детей и взрослых развиваются язвенные поражения тонкой и толстой кишки. Язвенный колит может осложняться кровотечением, перфорацией с последующим развитием перитонита. У детей эта форма микоза течет тяжело и может напоминать дизентерию. Описаны холероподобные энтероколиты кандидозной природы, связанные с приемом антибиотиков тетрациклинового ряда. У больных наблюдалась рвота, частый водянистый стул, нередко с примесью крови, общая слабость, обезвоживание организма, нейротоксические симптомы, лихорадочное состояние. Отмечены случаи летального исхода. В целом, поражение ЖКТ Candida - фактор риска, так называемого «хирургического» кандидоза - поскольку грибы, оказывая некротизирующее действие на ткани, могут привести к язвенным поражениям, кровотечению, перфорации и перитониту. Значение грибов рода Candida в развитии колитов не всегда учитывается. Мы изучали патогистологические препараты от больного мужчины молодого возраста, до последнего дня жизни получавшего противомикробные антибиотики по поводу «коллагеноза» и «распространенного васкулита». На аутопсии обращали на себя внимание обширные язвенные поражения кишок. При окраске гистологических срезов на грибы выявлены в большом количестве нитчатые формы Candida, причем псевдомицелий распространялся и пронизывал не только слизистый и подслизистый слой, но и мышечную ткань стенки кишок (В.В. Кулага, 1980).
Кандидозные поражения кишок следует дифференцировать с колитами другой этиологии и особенно дизентерийными. Вместе с тем кандидоз кишок может быть следствием антибиотикотерапии при дизентерии и других кишечных инфекциях. При этом заболевание ошибочно принимают за хроническую дизентерию или рецидив ее, в результате чего больные продолжают получать антибактериальные антибиотики, что усиливает кишечные расстройства, а в некоторых случаях приводит к развитию язвенных колитов, генерализованных форм кандидозов. Возможно наличие и смешанной инфекции. Так, дизентерия, особенно у ослабленных детей (при активной антибиотикотерапии) может осложняться кандидозной инфекцией, что значительно ухудшает прогноз заболевания (развитие язвенного процесса кишечника), вплоть до летального исхода при несвоевременной диагностике микотического поражения.Встречаются также другие формы сочетанной инфекции - например в кишечнике обнаруживались грибы рода Candida и вирулентные стафилококки; грибы рода Candida и увеличенное количество вульгарного протея и др.
Диагностика кандидозных энтероколитов на основании лишь клинических симптомов невозможна и базируется главным образом на лабораторных исследованиях. Однократные находки дрожжеподобных грибов в испражнениях не являются доказательством кандидозного энтероколита. Для этого заболевания характерно выявление большого количества клеток, появление псевдомицелия грибов Candida с преобладанием их над иными микроорганизмами. Ухудшение общего состояния на фоне приема противомикробных антибиотиков, нарастание при повторных исследованиях количества грибов рода Candida (особенно псевдомицелиальной формы) в рвотных массах, кале, выявление при культуральном исследовании С. albicans, вытеснение ими обычной бактериальной кишечной флоры, положительная РСК с кандида-антигеном, иммунологические тесты - вот те данные, которые помогают правильно диагностировать кандидозное поражение кишок.
Кандидозные холециститы и холангиты встречаются реже; в одних случаях они характеризуются хроническим рецидивирующим течением и проявляются симптомами обычного холецистита и холангита; в других - протекают остро, по клиническим признакам напоминая флегмону, абсцесс печени и др. (описаны даже случаи неоправданных хирургических вмешательств). Этиологическое значение дрожжеподобных грибов в развитии этих заболеваний подтверждается результатами микологических исследований - при отсутствии в желчи возбудителей бактериальных или протозойных (лямблии) инфекций, а также данными иммунологического обследования и лечения (после проведения специфической противокандидозной терапии наступает клиническое улучшение или выздоровление, тогда как антибактериальные препараты ранее не оказывали лечебного эффекта). Поражения, обусловленные грибами рода Candida, как правило, осложняют процессы другой этиологии. Так, они могут усугублять течение лямблиоза, амебиаза, хронических гепатитов, холециститов, особенно на фоне применения антибактериальных антибиотиков (возникает необходимость сочетанной терапии).Кандидозы аноректальные , аниты развиваются при поражении дрожжеподобными грибами слизистой оболочки прямой кишки и кожи в области заднего прохода. Они проявляются выраженными субъективными ощущениями - зудом, жжением в области заднего прохода, гениталий. Временами ощущения зуда становятся особенно тягостными, не уступая обычным наружным противозудным средствам. Нередко эти ощущения сопровождаются симптомами ректита, проктита, колита, вульвита. При наружном осмотре в начале заболевания можно не обнаружить объективных изменений. Однако в более поздний период вслед за ощущениями зуда и жжения кожа в области заднего прохода и промежности краснеет, появляются многочисленные эрозии и поверхностные изъязвления, фолликулиты; развивается экзематизация. Дефекация усугубляет состояние, становится болезненной, сопровождается появлением трещин, кровоточивостью. При ректоскопии выявляется отечность слизистой оболочки, которая гиперемирована, с ярко-красными сосочками и грануляциями, легко кровоточит. В тяжелых случаях развиваются язвенные изменения. Процесс иногда распространяется на область промежности, наружные половые органы, у мужчин - на мошонку. При этом появляются красные мацерированные очаги, окаймленные беловатым воротничком. Может наблюдаться биполярный синдром - сочетание поражений слизистой оболочки полости рта и кожи в области заднего прохода, промежности. Аноректальные кандидозы обычно имеют длительное течение.
Микотические процессы в ЖКТ (часто латентные) могут быть источником диссеминации грибов в другие органы и ткани, являясь причиной рецидивов. Для предупреждения этого при разных формах кандидоза (кожи, урогенитального) следует проводить профилактическую санацию ЖКТ, даже при отсутствии убедительных признаков его микотического происхождения, а также лечение дисбактериоза. Длительно протекающий кандидоз ЖКТ приводит к аллергической перестройке организма. Со временем могут появляться качественно новые заболевания - крапивница, зуд кожи, аллергический васкулит, грибковая экзема.При лечении используются пероральные антимикотики, причем при данной локализации кандидоза (в отличие от других висцеральных форм) максимально эффективны плохо всасывающиеся в ЖКТ. Традиционно используются антибиотики-полиены.
Нистатин («Микостатин», «Фунгицидин» и др.) перорально применяется в виде таблеток, пастилок, которые держат во рту до рассасывания (200 000-500 000 ЕД 4-8 р/сут); в неизмельченном виде не рекомендуют для сосания детям до 5 лет (опасность попадания в дыхательные пути). Суспензию нистатина назначают взрослым по 400 000-600 000 ЕД 3-5 р/сут; детям новорождённым - по 50 000-100 000 ЕД 4 р/сут; до 2 лет - по 100 000-200 000 ЕД 4 р/сут; до 5 лет - 200 000-300 000 ЕД 4 р/сут; более старшим - 1-2 млн ЕД/сут в 3-6 приемов (2 нед.). Леворин используют в виде таблеток для приема внутрь (желтого цвета), детской суспензии (содержимое флакона разводят до метки прохладной кипяченой водой:
1 ч. л. - 5 мл - 100 000 ЕД, 3 капли - 2 000 ЕД). Взрослым назначают по 500 000 ЕД 4 р/сут (10-12 дней); детям до 2 лет - по 25 000-30 000 ЕД/кг/сут; 2-6 лет - по 30 000-35 000 ЕД/кг/сут; старше 6 лет - по 200 000-250 000 ЕД 3-4 р/сут (курс 7-14 дней, через 5-7 дней можно повторить). Благоприятное действие оказывают местные лекарственные формы амфотерицина В - таблетки «Амфо-моронал» для сосания (4-5 таб./сут, 1-2 нед.), суспензия «Амфо-моронал» (при приеме задержать во рту); препараты практически не всасываются в ЖКТ и не оказывают системных побочных эффектов. Назначают дифлюкан внутрь - в 1 -й день - 400 мг, затем по 200 мг/сут (длительность курса зависит от эффективности). В тяжелых случаях, обычно в сочетании с другими висцеральными формами кандидоза, возможно применение амфоглюкамина (200 000 ЕД 2 р/сут после еды, 10-14 дней), микогептина (по 250 мг2 р/сут, 10-14 дней). Хороший эффект может дать пимафуцин - по 1 таб. (0,1 г), детям по 1/2 таб- 4 р/сут, 10-20 дней; применяется также для профилактики реинфекции Candida из ЖКТ при лечении вагинального и других форм кандидоза. С лечебной и профилактической целью при кандидозе ЖКТ рекомендуется: «Дактарингель» - пероральный препарат миконазола (внутрь по 1/2, детям по 1/4 дозировочной ложки 4 р/сут); таблетки (внутрь по 1 таб. 4 р/сут; детям до 10 кг - в разовой дозе 62,5 мг, более 10 кг - 125 мг 3 р/сут после еды). Иногда применяется низорал и другие препараты на основе кетоконазола («Ороназол», «Состатин») - по 1 таб./сут во время еды (1-2 мес. под контролем функции печени). При сопутствующей бактериальной, протозойной инфекции, дисбактериозе применяют производные 8-оксихинолина: хлорхинальдол (внутрь после еды по 0,1 г, в тяжелых случаях - по 0,2 г 3 р/сут, 3-5, до 7 дней); интетрикс (по 4-6 капсул/сут, до 10 дней); реже - энтеросептол (3 таб./сут), хиниофон (по 0,25-0,5 г 3 р/сут, 5-8 дней). Используются карамели декамина - 5-12 шт./сут. В перерывах и после проведенного курса показаны препараты йода (5-6% раствор йодида калия внутрь по 1-2 ст. л.). При хронических рецидивирующих формах необходимы средства иммунотерапии.
Важное место в лечении кандидоза ЖКТ занимают эубиотики, проявляющие антагонизм в отношении патогенных и условнопатогенных микроорганизмов, устраняющие тем самым дисбактериоз с восстановлением нормальной кишечной флоры. Лечение ими проводят после курса противогрибковой терапии (не совмещая с пероральными антимикотиками), в течение длительного времени (3-5 нед. и более). Бактисубтил принимают по 1 капе. 2-4 р/сут (начинают с 3-5 доз/сут в 2 приема - утром и вечером за 1 ч до еды; затем постепенно уменьшают, доводя к концу курса до 1 дозы в 1-3 дня). Энтерол назначают по 1-2 капе, (пакетика) вдень, смешивая с пищей, питьем (не слишком горячими или холодными). Линекс принимают по 2 капе. 3 р/сут (детям - по 1 капе. 3 р/сут). Используют также хилак-форте (начиная с 40 кап. 3 р/сут перед или во время еды с небольшим количеством жидкости, кроме молока; далее доза уменьшается наполовину); бифи-форм (2-4 капс./сут), бифидумбактерин (по 5 доз 2-3 р/сут); лактобактерин (2-5 доз 2 р/сут за 30-40 мин до еды), а также ацилакт, лактеол, профлора, бицилак. Используют и другие средства, подавляющие процессы брожения (карболен), нормализующие функцию органов пищеварения (натуральный желудочный сок, пепсидил, ацидин-пепсин, ферменты, магния сульфат). Позитивное действие оказывает лактоза по 10-15 г; натрия тиосульфат по 0,5 г; генциановый фиолетовый по 0,05-0,1 г в капе. 3 р/сут за 1 ч до еды, 15 дней; через 2-3 нед. лечение повторяют в той же дозе; 5-10 дней (противопоказан при органических заболеваниях печени и почек). В ряде случаев (особенно при смешанной грибково-бактериальной микрофлоре) эффективны сульфаниламиды. Показаны витамины группы В, А, С, F, U. При кандидозном колите с поражением области заднего прохода дополнительно проводят лечение ректальными суппозиториями с леворином, нистатином, микроклизмами водной взвесью леворина, 0,02% раствора метиленового синего. При кандидозном поражении желчного пузыря и желчевыводящих путей назначают внутрь нитроксолин по 0,2 г 2-3 р/сут, нистатин по 5 млн ЕД/сут, микогептин, леворин. Натриевую соль леворина рекомендуют также вводить через дуоденальный зонд по 200 ООО ЕД/сут через день или 1-2 р/нед. (Н.Д. Яробкова, 1979). Специфическое противогрибковое лечение дополняют симптоматическими средствами (желчегонные), по показаниям (грибково-бактериальные процессы) - антимикробными препаратами, поступающими в желчь (бактрим и его аналоги, рифампицин, рокситромицин или рулид). Применяют физиотерапию на область желчного пузыря (фонофорез или электрофорез со спазмолитиками, магния сульфатом). В рацион питания больных следует включать богатые белками продукты, хлебные изделия из ржаной или грубого помола муки. Особенно полезны молочно-кислые продукты (йогурт, кефир, ацидофильное молоко), салаты (морковь, морская капуста), овощные и фруктовые соки (лимона и др.). Ограничивают продукты, содержащие большое количество углеводов. Желательно дробное питание (5-6 р/сут небольшими порциями), по возможности в одно и то же время.