Вторичные кандидозные поражения в бронхах и легких развиваются постепенно. После лечения антибиотиками вслед за периодом клинического улучшения течения первичного заболевания (бактериальной пневмонии и др.) наступает ухудшение состояния больного, активация воспалительного процесса в легких. Так, при антибиотической терапии вначале уменьшаются лихорадка и выделение мокроты, но через 7-10 дней использования антибактериальных антибиотиков появляется кашель, увеличивается отделение мокроты, что часто сопровождается кровохарканьем. Имеются также сообщения о микотических осложнениях, развивающихся в более отдаленные сроки - через 3-6 мес. после лечения антибиотиками.
1) кандидоз верхних дыхательных путей (фарингит, ларингит);
2) трахеит, трахеобронхит;
3) бронхит и бронхиолит;
4) бронхопневмония (периобронхит), очаговая пневмония;
5) лобарная пневмония;
6) милиарный кандидоз легких (как самостоятельная форма и как нередкое проявление генерализованного кандидоза и кандидасепсиса);
7) хроническая кандидозная пневмония;
8) посткандидозный пневмофиброз;
9) экссудативный плеврит;
10) кавернизирующие формы кандидоза и вторичная кандидаинфекция туберкулезных каверн;
11) микома легкого, обусловленная грибами Candida (типа туберкуломы);
12) аллергические формы поражения органов дыхания (астматоидный микотический бронхит, микотическая бронхиальная астма). Поражения дыхательной системы при системном кандидозе
могут проявляться в виде комбинированных синдромов (бронхо- или плевропневмония).
Как отмечено, основной причиной несвоевременной диагностики кандидоза органов дыхания является отсутствие специфических клинических черт заболевания. Кандидозные бронхиты сопровождаются расстройством общего состояния, повышением температуры тела, упорным кашлем, мокротой, иногда с примесью крови, сухими и влажными крупнопузырчатыми хрипами и другими симптомами.
Кандидозный бронхит
может перейти в бронхопневмонию, которая характеризуется вялым течением, субфебрильной температурой, болью в боку. Если специфическое противокандидозное лечение не проводится, то заболевание приобретает затяжное, рецидивирующее течение. Кандидозные пневмонии бывают очаговыми и разлитыми; им свойственны признаки обычной пневмонии. Воспалительный процесс локализуется преимущественно в нижних и средних долях легкого. Отмечается общая слабость, недомогание, отсутствие аппетита, повышение температуры тела. Больные жалуются на одышку, боль в груди, кашель - сухой или с мокротой, нередко с примесью крови, обильное потоотделение. В отличие от банальных пневмоний, при кандида-пневмониях часто отсутствуют тахикардия, цианоз; нередко не имеется ясных аускультативных симптомов. Кандидозным пневмониям может сопутствовать плеврит, при котором наблюдается прозрачный или слегка окрашенный кровью выпот. Одна из особенностей кандидоза легких - наклонность к длительному и вялому течению, обострениям и рецидивам заболевания, отсутствие стойкого эффекта от обычной терапии. При этом кандидозный процесс в легких ухудшается при возобновлении антибиотической терапии. При повторных исследованиях мокроты в подобных случаях удается установить нарастание числа элементов дрожжеподобного гриба - псевдомицелия и почкующихся клеток - при контрастном уменьшении и даже полном исчезновении другой флоры в мокроте. Следует подчеркнуть, что ухудшение процесса при возобновлении антибиотикотерапии - один из важнейших диагностических критериев при микозе легких. При этом должное внимание должно быть уделено технике взятия материала для лабораторного исследования - известны случаи, когда на основании находок гриба со слизистых рта и зева и др. без достаточных к тому оснований отменялись антибиотики при обычной пневмонии или туберкулезе легких. Еще Б.М.Прозоровский (1958) отмечал, что необходимо исключать диагноз микоза во всех случаях затянувшейся интерстициальной пневмонии. По его мнению, кандидозная пневмония протекает вяло, с температурой 37,5-38,5 °С, часто осложняется плевритом, при котором выделяется большое количество жидкости. Иногда в легких образуются полости, которые клинически имитируют абсцессы легких. В отличие от последних, эти полости быстро появляются и так же быстро исчезают. Типично кровохарканье. Автор подчеркивает, что микотическому поражению легких присуще сочетание вялого, затяжного течения заболевания (характеризующегося тяжелым общим состоянием, повышенной температурой тела и др.) с большой изменчивостью физикальных показателей функции легких и плевры (смена картины лобарной пневмонии быстро возникающими и исчезающими полостями, с выпотом в плевре и др.). В период выздоровления больного иногда возникает вспышка пневмонии, причиной которой может быть уже не грибковая, а микробная флора. Это имеет большое значение для правильной оценки заболевания, т.к. позволяет назначать соответствующее лечение сульфаниламидами и даже некоторыми антибиотиками, несмотря на только что перенесенный кандидоз или анамнестические данные о кандидозном процессе в прошлом.
Следует отметить, что у
детей раннего возраста кандидоз
легких протекает более тяжело, чем у взрослых, нередко в острой и септической форме. С грибами рода Candida связывают развитие интерстициальной пневмонии у преждевременно рожденных детей; эти грибы неоднократно выделялись из легочной ткани умерших.
Кроме клинических вариантов кандидоза легких, протекающих с выраженной симптоматикой, описывались его так называемые «немые», или латентные, формы. Они чаще наблюдались у больных тяжелыми заболеваниями (крови и др.), лечившихся антибиотиками; распознавались они лишь при повторных рентгенологических и микологических исследованиях. Кандидоз легких может сопровождаться микотическими поражениями других органов. В тяжелых случаях это заболевание протекает с симптомами сепсиса и может закончиться летально, особенно у грудных детей.
Диагноз кандидоза легких , к сожалению, иногда ставится на секции, если при жизни легочные поражения ошибочно диагностировались (и неадекватно лечились), напоминая по ряду признаков (клинических и рентгенологических) туберкулез и другие заболевания типа неспецифической пневмонии, рака, лимфогранулематоза легких.
Патологоанатомически при кандидозах легких наблюдаются чаще всего патоморфологические признаки «псевдолобарных» бронхопневмоний - немногочисленные очаги инфильтрации в паренхиме, участки гнойного расплавления легочной ткани. В центре таких очагов (достигающих иногда 4-5 см в диаметре) обнаруживаются трабекулярные остатки ткани. На секции могут выявляться также одно- и двусторонние плевриты с экссудатом и крайне редко изолированные париетальные поражения, например гнойно-некротический очаг в межреберном промежутке. Однако некоторые авторы полагают, что грибы рода Candida не обладают способностью вызывать обширные участки некроза в легочной ткани. Возможно, описываемые некротические изменения в легких были обусловлены ассоциацией этого гриба с гноеродной микрофлорой. Можно отметить, что данные о гистопатологических изменениях при кандидозе легких неоднозначны. Чаще обнаруживались изменения, присущие хронической интерстициальной пневмонии, без признаков выраженного долькового или фолликулярного воспаления с наличием экссудативно-клеточной (преимущественно эпителиоидной) реакции в очагах инфильтрации. Некоторые авторы указывают на преобладание в легких фибринозно-некротических изменений, особенно в местах наибольшего скопления грибов. Такие очаги часто окружены геморрагической зоной. Некоторые авторы относят к наиболее характерным для кандидоза легких признакам появление очагов нагноения с изъязвлением и образованием каверн. А.В. Цинзерлинг (1964) и др. выделяют 2 стадии морфологических изменений при кандидозе легких. В ранние сроки заболевания преобладают экссудативные явления с преимущественно лейкоцитарным выпотом. Иногда более выражена макрофагальная реакция. В поздний период при затяжном течении кандидоза легких наблюдаются преимущественно продуктивные процессы с формированием туберкулоподобных гранулем. При исследовании лимфатических узлов отмечены гиперплазия фолликулов, признаки воспаления без специфичности клеточного инфильтрата. В центре фолликулов определялись эпителиоидные и отдельные гигантские клетки, а также значительное количество нейтрофильных гранулоцитов. В очагах поражения были заметно изменены сосуды. Элементы грибов - нити псевдомицелия и почкующиеся клетки - выявляются в пределах клеточного инфильтрата, иногда они бывают заключены в гигантские клетки. Наибольшее количество грибов рода Candida находится в центре пораженных альвеол, встречаются они также в просвете бронхов с прорастанием в их стенки, окружающую легочную ткань, межальвеолярные перегородки (O.K. Хмельницкий, 1963). Наряду с псевдомицелием и почкующимися клетками грибов рода Candida, в ткани легкого может обнаруживаться и присутствие других микроорганизмов (за исключением затяжных гранулематозных форм поражения).
Таким образом, кандидоз легких протекает с разнообразной клинической картиной, вплоть до прогрессирующего деструктивного процесса легких или тяжелого общего инфекционного заболевания с септическим состоянием, истощением. Следует обращать внимание на множественность поражения легких с относительно быстрой изменчивостью симптомов (например проявления хронического бронхита, сменяющиеся симптомами пневмонии, иногда - плеврита, абсцесса). Весьма характерным для микотического поражения легких является своеобразное сочетание затяжного течения болезни с высокой изменчивостью физикальных данных со стороны легких и плевры (появление полостей, выпота, а затем исчезновение). Рентгенологических специфических особенностей не отмечено (мелкоочаговые инфильтративные, реактивные изменения в легких и лимфатической системе корня и средостения; усиление легочного рисунка, преимущественно в прикорневых зонах). Могут наблюдаться расхождения клинических и рентгенологических данных (последние дают больше информации, нежели физикальное обследование). При этом кандидоз легких может имитировать туберкулез, рак, паразитозы. Следует отметить, что грибы рода Candida (паразитирующие в легких и являющиеся полноценными антигенами) чаще, чем при других формах кандидозов, способны приводить к аллергическим осложнениям (своеобразные микотические «астматоидные бронхиты», «астматические симптомокомплексы», а также инфекционно-аллергическая бронхиальная астма; И.П. Замотаев, 1993 и др.). Приведенные данные свидетельствуют о важности своевременной диагностики этого микоза (которая в ряде случаев сложна) и далее возможно ранней рациональной терапии с использованием современных системных антимикотиков.Базисная терапия включает назначение антимикотиков системно и ингаляционно. Как и при других висцеральных кандидозах используются производные имидазола - антимикотики системного действия: Итракон, Орунгал (0,1-0,2 г 1 р/сут, от 3 нед. до 7 мес.); Дифлюкан (в 1-й день по 400 мг/сут, затем - по 200 мг/сут, длительность зависит от эффективности); реже - низорал (по 1 таб/сут, 1-2 мес., под контролем функции печени). Рекомендуемые дозы для антибиотиков-полиенов составляют: для нистатина 5-7 млн - до 10 млн ЕД/сут (7 дней); микогептина 500 000 ЕД/сут; амфоглюкамина 400 тыс. - 1 млн ЕД/сут (10-14 дней); реже применяется амфотерицин В, предпочтительнее в виде ингаляций (способы перорального, парентерального использования антимикотиков сходны с таковыми при других формах системного кандидоза). Благоприятные результаты дает 5-НОК - по 0,1 г 4 р/сут (2-3 нед.), в тяжелых случаях дозу увеличивают до 0,15-0,2 г 4 р/сут; через 2 нед. курс можно повторить. Лечение следует проводить под прикрытием селективных бета-2-адреномиметиков и других бронхолитических, антиаллергических средств.
Важное место занимает ингаляционный способ применения антимикотиков. Хороший эффект дают ингаляции с натриевой солью леворина (взвесь леворина-основания для этой цели непригодна - описаны тяжелые осложнения вследствие резкого раздражающего действия при попадании ее в дыхательные пути, особенно у детей, ослабленных больных). Перед употреблением содержимое флакона (200 000 ЕД) разводят в 5-10 мл дистиллированной воды; процедуры проводят в течение 15-20 мин, 1-3 р/ сут, курс 7-Юдней; при необходимости курс повторяют через 5-7 дней. Детям препарат назначают из расчета: до 1 года - по 40 000-100 000 ЕД/сут; 1-3 года - 100 000-150 000 ЕД/сут; старше 3 лет - по 150 000-200 000 ЕД/сут. При повышенной чувствительности, раздражении ВДП, бронхоспазме и других побочных реакциях к аэрозолю можно добавлять (или использовать предварительно) бронхолитики (эуспиран), местные анестетики (новокаин). Рекомендуется общее лечение нитроксолином (5-НОК) по 0,4-0,6 г/сут в сочетании с ингаляциями водных растворов натриевой соли леворина (А.Б. Черномордик, 1985). Для проведения ингаляций с амфотерицином В содержимое флакона (50 мг) разводят в 10 мл воды для инъекций; процедуры проводят 1-2 р/сут по 15-20 мин (10-14 дней), суточная доза - до 100 000 ЕД. При необходимости курс повторяют через 7-10 дней. При использовании ингаляторов, работающих только на вдохе, доза - 25 мг (5 мл). Побочные явления : кашель, першение, насморк, повышение температуры тела; возможны осложнения, характерные для внутривенного введения амфотерицина В (переносимость ингаляций улучшается при добавлении к раствору 10-15 капель глицерина; при наклонности к бронхоспазму предварительно назначают бронхолитики). По показаниям амфотерицин В можно вводить внутриплеврально. Рекомендуются ингаляции с генцианвиолетом (0,1% водный раствор, 10-15 мл, длительность процедуры 10-15 мин), хинозолом (0,1-0,2% растворы), миконазолом (по 50-100 мг 1-2 р/сут, 10 дней; исходный ампулированный раствор разводят перед употреблением 1:10 изотоническим раствором натрия хлорида). Возможно применение капель-суспензии пимафуцина - в виде ингаляций (3 р/сут) или инсталляций (1 р/нед. по 50 мг; концентрация раствора - 1 мг/мл).
Между курсами и после завершения циклов назначают препараты йода (например, 5% раствор йодида калия в течение 1,5-2 мес.). Благоприятное действие, особенно при тяжелых формах микоза, оказывает этиловый спирт внутривенно в возрастающих дозах и концентрациях: по 10, 20, 30, 40, 50 мл в виде 10, 20, 30, 40, 50% растворов в течение 2-3 нед. (В.Я. Некачалов, 1967). При хроническом течении кандидоза показаны средства иммунотерапии (метилурацил, натрия нуклеинат, левамизол, Т-активин, гамма-глобулин; сообщалось об успешном использовании специфических иммунопрепаратов - поливалентной, моновалентной и аутовакцины, иногда из смешанной флоры, выделяемой из очагов поражения). Перспективно применение системной энзимотерапии (параллельно антимикотикам); назначают вобэнзим по 5 таб.
3 р/сут на протяжении 30-45 сут или флогэнзим по 4 таб. 4 р/сут (В.И. Мазуров, 1999). Необходимо общеукрепляющее, симптоматическое лечение - витамины, отхаркивающие средства, адаптогены, а также горчичники, банки, массаж.