- Исторические данные токсоплазмоза
- Этиология токсоплазмоза
- Эпидемиология токсоплазмоза
- Патогенез и патоморфология токсоплазмоза
- Клиника токсоплазмоза
- Приобретенный токсоплазмоз
- Врожденный токсоплазмоз
- Диагноз токсоплазмоза
- Специфическая диагностика токсоплазмоза
- дифф. диагноз токсоплазмоза
- Лечение токсоплазмоза
- Профилактика токсоплазмоза
Различают врожденный и приобретенный токсоплазмоз.
Исторические данные токсоплазмоза
Самостоятельность болезни признана с того времени, когда итальянский ученый A. Splendore впервые выделил возбудителя от кролика, описал его и доказал возможность заражения им других животных. Почти одновременно (1908) французские ученые С. Nicolle и L. Manceaux обнаружили этих же одноклеточных паразитов у грызунов и дали им видовое название Toxoplasma gondii. Патогенность токсоплазмы для человека впервые доказал A. Castellani (1914).Этиология токсоплазмоза
. Возбудитель токсоплазмоза - Toxoplasma gondii - относится к роду Toxoplasma, семьи Eimeriidae, класса Sporozoa, типа Protosoa. Внешний вид возбудителя изменяется в зависимости от фазы развития. В фазе трофозоиты или тахизоита (пролиферативная стадия бесполого развития) при остром течении патологического процесса токсоплазма имеет характерную, слегка изогнутую форму и напоминает дольку апельсина или полумесяц (отсюда название от греч. Toxon - арка). Длина трофозоиты 5-7 мкм, ширина 2-4 мкм. Токсоплазмооблигатни внутриклеточные паразиты, подвижные, при окрашивании по методу Романовского-Гимза цитоплазма приобретает серо-голубого цвета, а ядро ??- красного.Развитие токсоплазм происходит со сменой хозяев. Конечного (основным) хозяином являются представители семейства кошачьих, в частности домашние коты. Роль промежуточного хозяина выполняют домашние и дикие животные и птицы (всего около 350 видов). Промежуточным хозяином может быть и человек. Для токсоплазм характерное половое и бесполое размножение. В организме промежуточного хозяина происходит бесполое размножение путем продольного деления и внутреннего почкования. Накопление паразитов получило название псевдоцист. После разрушения клетки содержание псевдоцист, т.е. молодые токсоплазмы попадают в внеклеточное пространство и поражают новые клетки. В случае хронического течения процесса во внутренних органах промежуточного хозяина могут образовываться настоящие цисты круглой формы, (содержащие брадизоиты), они имеют собственную плотную оболочку, подвергаются кальцинации. Иногда оболочка цист разрушается и токсоплазмы проникают в другие здоровые клетки, что приводит к рецидиву болезни.
В организме конечного хозяина, к которому паразиты попадают с мясом других инфицированных животных (промежуточных хозяев), происходит сначала бесполый, позже половой цикл развития токсоплазм. Из них образуются мужские (микрогаметы) и женские (макрогаметы) половые формы. В результате слияния гамет и дальнейшего развития образуются ооцисты, которые становятся инвазивными (спорозоиты) и, попадая через рот в организм промежуточного хозяина, в том числе и человека, вызывают заболевание.
Токсоплазмы культивируются на культурах тканей или куриных эмбрионах. Для накопления паразитов возможно внутрибрюшинное заражение белых мышей. В стадии трофозоиты токсоплазмы быстро погибают при нагревании до температуры 55 ° С, под действием 50% этилового спирта, 1% хлороводородной кислоты, 2% хлорамина, 1% фенола.
Эпидемиология токсоплазмоза
Источником токсоплазмоза являются домашние и дикие животные , которые являются конечным и промежуточными хозяевами возбудителя болезни. Известные антропургични и природные очаги болезни. В антропургичних очагах источником инфекции прежде есть кошки (конечный хозяин), собаки, сельскохозяйственные животные, грызуны; в природных очагах - многие виды диких млекопитающих, птиц, пресмыкающихся. В большинстве случаев промежуточные хозяева являются эпидемиологическим тупиком и не несут опасности для окружающих. Только животные, которые становятся добычей для кошек (грызуны, птицы, даже мясо сельскохозяйственных животных), создают условия для поддержания цикла развития токсоплазм. Без конечного хозяина цикл развития токсоплазм прекращается.Заражение чаще происходит алиментарным путем при попадании в пищеварительный канал человека ооцист при употреблении сырого или недостаточно термически обработанного мяса или мясного фарша (свинины, говядины, баранины, крольчатины и др.) или через загрязненные испражнениями кошек руки. При определенных условиях (заражение во время беременности) возможно заражение плода трансплацентарным путем. Известны случаи лабораторного заражения токсоплазмозом через поврежденную кожу и слизистые оболочки во время препарирования тел зараженных животных.
Восприимчивость людей к токсоплазмозу невелика. Заболеваемость токсоплазмоз наблюдается во всех странах мира с различными географическими и климатическими условиями.
Патогенез и патоморфология токсоплазмоза
Токсоплазмы попадают в организм человека преимущественно через рот. С нижних отделов тонкой кишки они с током лимфы достигают регионарных лимфатических узлов, где размножаются и вызывают воспалительную реакцию с образованием специфических гранулем. С кровью токсоплазмы попадают в печень, селезенку, другие лимфатические узлы. Выборочном поражению подвергаются также головной мозг, глаза, миокард и скелетные мышцы.Если в первые месяцы беременности происходит трансплацентарное заражения, плод погибает, беременность заканчивается выкидышем. При выживании плода часто возникают тяжелые эмбриопатия с дефектами развития. В случае заражения в поздний период беременности ребенок рождается с проявлениями генерализованного токсоплазмоза, когда кроме поражения нервной системы, наблюдается желтуха, гепатоспленомегалия, миокардит, интерстициальная пневмония, язвенные процессы в кишечнике.
В летальных случаях приобретенного генерализованного токсоплазмоза обнаруживают кровоизлияния в серозные оболочки, дилатацию полостей сердца, пневмония и отек легких, некротические изменения в печени и селезенке, отек лимфатических узлов, полнокровие сосудов головного мозга. В пораженных тканях имеет место диффузная и гранулематозная пролиферация ретикулярных клеток, наличие лимфогистиоцитарные и плазмоклеточных инфильтратов на периферии некротических очагов.
Нередко выявляют и токсоплазмы, преимущественно в фазе трофозоиты.
Клиника токсоплазмоза
Инкубационный период при естественном заражении токсоплазмой определить трудно в связи с тем, что болезнь начинается постепенно и часто протекает в виде первично-латентной или первично-хронической формы. Если заражение человека происходит в лабораторных условиях, инкубационный период длится около двух недель.Различают приобретенный и врожденный токсоплазмоз, каждый из которых по иеребигом разделяют на острый, хронический и латентный.
Приобретенный токсоплазмоз
Острая форма наблюдается редко, иногда имеет тяжелый генерализованный течение, проявляется значительным поражением центральной нервной системы в виде энцефалита или менингоэнцефалита. Начало болезни острое, выраженная лихорадка, общая интоксикация, признаки миокардита, гепатолиенальный синдром. Нередко наблюдается умеренный, преимущественно розеолезно-папулезная сыпь. Острая форма токсоплазмоза с признаками энцефалита и менингоэнцефалита часто заканчивается летально. Возможен тифоподобный или экзантематозный течение без значительных проявлений поражения центральной нервной системы, но в большинстве случаев острый токсоплазмоз протекает стерто с незначительной симптоматики-неврастеническими признакам, миалгии, слабостью, недомоганием. Такие больные преимущественно выздоравливают. Острая форма болезни может перейти во вторичную хроническую.Хроническая форма начинается постепенно. Больные жалуются на общую слабость, раздражительность, головная боль, снижение памяти, нарушение сна, ощущение перебоев в сердце, боль в мышцах и суставах, расстройства зрения. Температура тела в большинстве случаев удерживается на уровне субфебрильной месяцами. На этом фоне можно выявить множественные поражения центральной нервной системы, глаз, миокарда, скелетных мышц.
О поражении центральной нервной системы свидетельствует эмоциональная лабильность, раздражительность, мнительность, снижение работоспособности. У некоторых больных наблюдаются признаки истерии, гипоталамические расстройства, иногда симптоматическая эпилепсия. Почти у всех больных выявляются вегетососудистые расстройства. Типичным для этой формы болезни является поражение глаз (хориоретинит, увеит, прогрессирующая близорукость). Часто наблюдаются нарушения функции желез внутренней секреции в виде вторичной надпочечниковой недостаточности, гипофункции щитовидной железы, расстройств менструального цикла, импотенции.
При обследовании почти у всех больных выявляют полиаденит - увеличение затылочных, шейных, подмышечных, паховых лимфатических узлов. Сначала лимфатические узлы мягкие, болезненные при пальпации. Со временем они уменьшаются, уплотняются, становятся нечувствительными. Нередко наблюдается значительное похудение.
Суставы безболезненны, без значительных воспалительных изменений. Мышцы при пальпации чувствительны, иногда в них обнаруживаются болезненные уплотнения, вследствие кальцификации заметны при рентгенологическом обследовании. Границы тупости сердца расширены влево, тоны ослаблены. Наблюдаются тахикардия, аритмия, признаки недостаточности сердца, миокардита, что подтверждается данными ЭКГ. Функция органов дыхания нарушается редко. Изменения на рентгенограмме легких иногда напоминают пневмоцистоз вследствие кальцификации легочных цист. У большинства больных увеличиваются печень и селезенка.
При исследовании крови выявляют лейкопению, умеренную эозинофилию, относительный лимфоцитоз; СОЭ в пределах нормы.
Латентная форма. Различают первичную и вторичную латентную формы болезни. При первичной латентной форме практически выявить клинические признаки токсоплазмоза не удается. В случаях вторичной латентной формы возможны лишь резидуальные признаки в виде кальцификатов, склерозированных лимфатических узлов старых очагов хориоретинита.
Врожденный токсоплазмоз
Врожденный токсоплазмоз является следствием трансплацентарной передачи возбудителя при заражении женщины во время беременности или незадолго до ее начала. Острая форма врожденного токсоплазмоза является генерализованного; характеризуется тяжелым течением с лихорадкой, энцефалитом, хориоретинит, увеитов, увеличением печени (иногда с желтухой) и селезенки, возможна макулопапулезная сыпь. В случае перехода болезни в хроническую форму на фоне длительной субфебрильной температуры тела, интоксикации, лимфаденопатии, миозита развивается олигофрения, симптоматическая эпилепсия как следствие специфического энцефалита, а в результате поражения глаз - микрофтальм или даже анофтальм. Со временем активность процесса снижается, остаточные признаки энцефалита, поражения глаз получили наиву резидуальной формы врожденного токсоплазмоза. Латентная форма протекает без явных клинических признаков.Осложнения при токсоплазмозе разнообразны , обусловлены активностью патологического процесса, степени генерализации и поражения тех или иных органов, в первую очередь жизненно важных (очаговые изменения в головном мозге, миокардит и др.), а также присоединением вторичной инфекции.
Прогноз при врожденном токсоплазмозе всегда серьезный (за исключением латентных форм). Вследствие тяжелого поражения плода возможны выкидыши или мертворождения. В случае выживания плода ребенок часто рождается со значительными пороками развития центральной нервной системы, глаз. При приобретенном токсоплазмозе прогноз может быть серьезным вследствие развития тяжелых резидуальных проявлений. Летальный исход возможен при менингоэнцефалите, миокардите.
Диагноз токсоплазмоза
Опорными симптомами клинической. диагностики врожденного токсоплазмоза является преждевременное прерывание беременности (выкидыши), мертворождения с глубоким поражением у плода головного мозга, глаз и внутренних органов, при выживании плода - выявление у него глубоких пороков развития центральной нервной системы (микроцефалия, гидроцефалия, симптоматическая эпилепсия, парезы и параличи, эндокринные расстройства), изменений лимфатических узлов и внутренних органов (сердца, печени, легких).Опорными симптомами клинической диагностики приобретенного токсоплазмоза является поражение головного мозга (менинг-оенцефалит.), глаз (хориоретинит, увеит), скелетных мышц, сердца (миокардит), печени, легких, лимфатического аппарата,. резидуальные явления. Учитываются данные эпидемиологического анамнеза (контакт с кошками, употребление недостаточно термически обработанного мяса больных животных).
Специфическая диагностика токсоплазмоза
Для подтверждения диагноза применяют микроскопический (паразитоскопичний), биологический, серологический и аллергологический методы. Материалом для микроскопии е мазки крови (окрашенные по методу Романовского-Гимза), центрифугат цереброспинальной жидкости, пунктат или биоптат лимфатических узлов, миндалин, а также гистологические срезы тканей трупов, в том числе и плода после выкидыша. Исследуют также околоплодную жидкость, оболочки плода, плаценту.Биологическая проба проводится чаще на белых мышах, которых внутрибрюшинно заражают эмульсией исследуемых органов. Через 7-10 дней препараты-мазки из перитонеальной жидкости красят по Романовскому-Гимзе на наличие токсоплазму зараженных животных развивается тяжелая болезнь, от которой они гибнут. Для накопления маловирулентных штаммов нужно 3-5 пассажей на животных. Через 3 недели делают мазки-отпечатки со срезов головного мозга животных, выживших. При микроскопии препаратов обнаруживают цисты. Одновременно для исследования животных используют серологические методы, поскольку цисты не всегда удается обнаружить.
Из серологических методов наиболее чувствительной и специфичной является реакция Сэбина-Фельдмана. Суть ее заключается в том, что под влиянием специфических антител, выработанных против токсоплазм, протоплазма простейших теряет способность краситься щелочным раствором метиленового синего. Недостатками реакции Сэбина-Фельдмана, несмотря на ее высокую чувствительность и специфичность, является громоздкость и технические трудности. Более распространенной является РСК. Применяют также РНГА, РНИФ и реакцию энзим-меченых антител. Серологические реакции становятся положительными через 1-2 недели после заражения.
С аллергологических методов используют внутрикожную пробу Френкеля с токсоплазмином (эфирный экстракт перитонеального экссудата белых мышей, зараженных токсоплазмами), которая становится положительной через 2-4 недели от начала болезни и сохраняется практически на всю жизнь. Диагностическое значение ее ограничено вследствие недостаточной специфичности и возможности положительного результата при других болезнях (листериоз, бруцеллез, малярия, сифилис, туберкзльоз). Применяют также титрацийну пробу с токсоплазмином, реакции повреждения нейтрофильных лейкоцитов и бласттрансформации лимфоцитов. Отрицательные результаты серологических и аллергологических исследований не отрицают наличия токсоплазимозу. Поэтому эти исследования следует проводить в динамике, используя одновременно несколько методов.
Дифференциальный диагноз токсоплазмоза
Дифференциальный диагноз проводят с менингоэнцефалитом другой этиологии, объемными процессами в мозге, глазных яблоках (опухоли, японский шистосомоз, цистицеркоз, эхинококкоз), с болезнями, которые приводят к поражению мышц (трихинеллез), выкидышей и мертворождений (бруцеллез), полиаденит подобное.Лечение токсоплазмоза
В случае острой формы приобретенного токсоплазмоза эффективным е лечение хлоридина (пираметамин, дараприм) в комбинации с сульфаниламидными препаратами: хлоридин по 0,025 г 2-3 раза в сутки (в течение 5-7 дней) + сульфадимезин по 2-4 г в сутки (в течение 7 -10 дней). По этой схеме проводят три курса с интервалом 7-10 дней. Эффективным является также один 3-4-недельный курс лечения: хлоридин в первый день - 0,075 г, со второго дня во все последующие - по 0,025 г в сутки, сульфадимезин мелкими дозами по 4 г в сутки. Одновременно назначают фолиевую кислоту - по 5-10 мг в сутки.Периодически контролируют изменения в периферической крови. Суточная доза хлоридина для детей - 0,5-1 мг / кг, сульфадимезина - 100 мг / кг. Детям с врожденным токсоплазмозом хлоридин назначают по 1 мг / кг в сутки в первые три дня, а дальше, к концу курса, по 0,5 мг / кг в сутки. Сульфадимезин назначают в возрастных дозах.
Больным хроническим токсоплазмозом, который в связи с образованием настоящих цист трудно поддается приведенном этиотропного лечения, назначают хингамин (делагил, хлорохин-дифосфат, резохин) - в первый день 2 раза по 0,5 г, на 2-7-й день однократно по 0,5 г. С 5-го дня рекомендуется хиноцид по 0,03 г или примахин по 0,027 г в сутки (в течение 10 дней), или метронидазол по 0,25 г 4 раза в сутки (в течение 16 дней). Указанные препараты назначают в комбинации с сульфадиметоксин, сульфален или бактримом (бисептол). Назначают также антибиотики пролонгированного действия тетрациклинового ряда (метациклин гидрохлорид, доксациклин гидрохлорид). Одновременно обязательно проводят специфическую иммунотерапию токсоплазмином, ежедневно применяют общее ультрафиолетовое облучение. Беременным, у которых имело место инфицирование, осторожно проводят один-два курса химиотерапии, так как большинство из применяемых лекарственных средств (в первую очередь хлоридин и сульфадимезин) противопоказаны в первые 3 месяца беременности, поскольку они имеют гератогенну действие. В случае хронического токсоплазмоза беременным проводят профилактическую иммунотерапию токсоплазмином. Беременные, у которых есть положительными серологические реакции и внутрикожная проба, но нет клинических проявлений болезни, не требуют специального лечения.