- Этиология, патогенез лишая пузырькового
- Эпидемиология лишая пузырькового
- Диагностика лишая пузырькового
- Клиника лишая пузырькового
- Дифференциальный диагноз лишая пузырькового
- Лечение лишая пузырькового
- Профилактика лишая пузырькового
- Дерматологи в Москве
Этиология, патогенез лишая пузырькового
Возбудитель фильтрующийся вирус, который является патогенным и для ряда животных (мыши, кролики, обезьяны и другие). Вирус простого герпеса крупный, имеющий оболочку вирион, содержит двуспиральную ДНК, относится к семейству Herpetoviridae, родуHerpesvirus и достигает размеров около 180 нм. Вирион состоит из сердцевины с ДНК и икосаэдрического капсида. Капсид состоит из 162 капсомеров, внутренней оболочки (tegument) и внешней мембраны или оболочки (envelope). В вирионе имеются также гликопротеиды, липиды, липопротеиды, спермин и спермидин. Вирион достигает 150-300 нм, нуклеокапсид - 100-110 нм, нуклеотид - 60-75 нм. Вирус простого герпеса (ВПГ) культивируется на желточном мешке куриного эмбриона и культурах тканей. ВПГ инактивируется при температуре +50 - 52°С в течение 30 минут, а при температуре +37°С в течение десяти часов. Вирус устойчив к низким температурам (при температуре -70°С сохраняется длительно), при повторном замораживании и оттаивании остается патогенным, устойчив к ультразвуку. Инактиваторами ВПГ являются ультрафиолетовые и рентгеновские лучи, спирт, органические растворители, протеолитические ферменты. ВПГ чувствительный к фенолу, формалину, перманганату калия. В настоящее время выделено более 80 представителей герпес-вирусной инфекции, из которых 8 представителей выделено от человека. По своим идентичным биологическим свойствам герпесвирусы подразделяются на 3 подсемейства: Альфагерпесвирусы (вирус простого герпесп типа 1 и 2, вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая). Общее для альфагерпесвирусов - короткий промежуток времени для развития, быстрое распространение по клеткам и выраженное цитотоксическое действие, сохраняются у человека на всю жизнь в нервных ганглиях и других отделах нервной системы. Бетагерпесвирусы (цитомегаловирус). Для них характерны - более продолжительный цикл развития, медленное распространение по клеткам и латентное течение, находятся в клетках слюнных желез, почек и других органов. Гаммагерпесвирусы (вирус Эпштейна-Барр) - цикл развития данного подсемейства происходит только в В-лимфоцитах. В настоящее время выделены следующие подсемейства: ВГ-6, ВГ-7 и ВГ-8 типов, которые еще не классифицированы. Ряд авторов относят герпесвирусы к онкогенным вирусам и указывают на связь злокачественных неопластических заболеваний шейки матки и предстательной железы с ВПГ типа 2, или ассоциацию его с другими вирусами и микроорганизмами (папилломатозный вирус человека, хламидии, микоплазмы, уреаплазма и др.). Герпес вирусные инфекции считают интеграционными болезнями, так как геном вируса сливается с геномом клетки хозяина, что приводит к расстройствам иммунитета, и невозможности полной санации организма от вирусной инфекции. ВПГ после внедрения прикрепляется к клетке хозяина и в клеточной стенке образуется «карман», который позднее трансформируется в вакуоль и вирус попадает в цитоплазму. Происходит освобождение нуклеиновой кислоты от белков внешней оболочки и снижение инфекционной активности вируса. В течение первых 10-12 часов после инфицирования в клетках не обнаруживаются признаки формирования вируса, так как в этот период образуются структуры вирусных белков и нуклеиновых кислот. Из них затем организуются нуклеиновая кислота и капсомеры в единую структуру (нуклеокапсид или виронуклеон). Цикл репродукции вируса внутри ядра завершает его «дозревание». В организм человека вирус проникает через кожные покровы или слизистые оболочки. При первичном инфицировании, которое может сопровождаться симптомами или быть асимптомным, вирус из входных ворот по эндо- и периневральным путям попадает в чувствительные спинальные или церебральные ганглии, где возникает скрытая латентная персистирующая инфекция. Кроме того, вирус проникает во многие клетки человеческого организма (обладает тропизмом к форменным элементам крови и иммуноцитам), вызывает дегенеративные изменения и гибель клеток, снижение их функциональной активности, что в конечном итоге приводит к состоянию иммунодефицита. В организме вирус сохраняется на протяжении всей жизни и может периодически вызывать рецидивы заболевания, которые могут протекать с различной степенью тяжести и на любых участках слизистых оболочек и кожного покрова. Вирус простого герпеса может обнаруживаться в сыворотке крови пациентов через 4-8 дней после заражения, а затем через некоторый промежуток времени появляются IgG AT к антигенам.
Эпидемиология лишая пузырькового
Согласно данным отечественных и зарубежных авторов около 90% населения земного шара инфицированы вирусом простого герпеса и приблизительно у 10-20% из них отмечаются различные клинические проявления герпетической инфекции, а у остальных ВПГ находится в скрытом латентном состоянии в нервных ганглиях. Герпетическая инфекция передается при тесном контакте с лицами, у которых наблюдаются симптомы заболевания, а также с лицами без видимых клинических проявлений (вирусоносители). Заражение происходит через предметы домашнего обихода (туалетные принадлежности, посуда, детские игрушки и др.), воздушно-капельным путем, парентерально, при трансплантации органов и тканей, при искусственном оплодотворении, через медицинский инструментарий при несоблюдении правил дезинфекции, трансфузионным и трансплацентарным путями. Инокуляция вируса простого герпеса происходит через губы, кожу, слизистые и конъюнктиву глаз. Возможно заражение гениталий при половых контактах вирусом, содержащимся в слюне ("болезнь поцелуя"). Наибольшую опасность в эпидемиологическом плане представляют больные во время рецидивов в период пузырьковых высыпаний, а также вирусоносители.Диагностика лишая пузырькового
Для выявления вирусной инфекции применяются все диагностические лабораторные реакции. Используются методы, которые отличаются быстротой, специфичностью и чувствительностью. Однако, при интерпретации результатов исследований, иногда возникают определенные трудности, что связано с рядом факторов: вариабельность вируса; многообразие клинических проявлений; латентное клиническое течение. Согласно данным ряда авторов диагноз, основанный только на клинической картине, позволяет выявить менее 40% пациентов, инфицированных ВПГ. Выделение ВПГ в культуре клеток, включая типирование ВПГ типа 1 и ВПГ типа 2 - золотой стандарт диагностического теста при остром процессе, но менее показательный в стадии образования язв и корок. Тесты для определения АГ ВПГ или ДНК ВПГ с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), при которой в образцах исследуемого материала происходит амплификация ДНК ВПГ. Техника гибридизации ДНК. Однако, указанные методы диагностики дорогостоящие и практически недоступные для большинства населения. Серологические тесты. Биологические (реакция нейтрализации АТ-РНАТ, реакция связывания комплемента - РСК). Твердофазные (реакция обратной пассивной гемагглютинации - РОПГА, иммуноферментный анализ - ИФА и непрямая реакция иммунофлуоресценции). Белок специфические иммунные тесты, в частности иммунодот. Используются как тесты на АГ-вирусные оболочечные гликопротеины ВПГ-1 (gG 1) или ВПГ-2 (gG 2). В тестах используются два источника gG 2. Описаны также реакции, основанные на рекомбинантном gG 2. Вестерн блот (иммуноблот). Может выявлять AT почти к 50 индивидуальным белкам, включая gG. АГ ВПГ готовится из фибробластов, инфицированных ВПГ-1 или ВПГ-2, вирусные белки выделяются из клеток, переносятся на нитроцеллюлозные полоски и инкубируются с образцами сывороток. полученных от пациентов. При вскрывшихся пузырьках можно применить цитологический метод. Исследуемый материал фиксируется в 96° спирте и в мазках, окрашенных по Папаниколау, иногда удается определить клетки со специфичными цитологическими особенностями для вируса простого герпеса. Однако, выявление морфологических изменений, вызванных вирусом простого герпеса, не дают основание утверждать о первичной или вторичной инфекции, а также идентифицировать вирус (такие же структурные изменения могут наблюдаться при Herpes zoster).Клиника лишая пузырькового
Клинические симптомы появляются в среднем через 5-7 дней после инфицирования. Субъективные ощущения (зуд, жжение, чувство покалывания, болезненность), предшествующие или сопровождающие высыпания, являются следствием инфекционного воспаления нервных стволов и сплетений. На эритематозном отечном фоне кожи и слизистых возникают множественные или единичные, болезненные, размером до 1-3 мм в диаметре пузырьки с прозрачным или серозным содержимым, которое затем мутнеет. Через 3-5 дней пузырьки подсыхают с образованием желтых корок. Если они вскрываются, то появляются мелкие розово-красные эрозии с мелкофестончатыми очертаниями. Образуются корки, которые отпадают и оставляют после себя временную вторичную пигментацию или депигментацию. Клинические проявления обычно длятся 2-3 недели. При локализации пузырьков на участках, подвергающихся трению и мацерации, они эрозируются и изъязвляются. Выделяют локализованные, распространенные и генерализованные клинические формы. Везикулы располагаются на лице (herpes facialis); губах (herpes labialis); крыльях носа (herpes nasalis); в области половых органов (herpes progenitalts); реже на ягодицах (herpes gluteales) и в полости рта (herpes buccalis). Пузырьки при герпетической инфекции часто появляются при некоторых заболеваниях (острые респираторные вирусные инфекции, пневмония, менингит, малярия и др.). Встречается менструальный герпес (herpes menstrualis) на красной кайме губ, в области ягодиц, половых органов и возникает при каждом менструальном цикле. Во время беременности или в климактерическом периоде появление герпетических высыпаний может прекращаться. Рецидив обусловливается реактивацией вируса под воздействием провоцирующих факторов (фокальная инфекция, пневмония, стрессы, грипп, острые респираторные вирусные заболевания, переохлаждения, имммунодефицит и др.). Для рецидивирующего герпеса характерны тяжелое длительное течение, поражение нервной системы (менингоэнцефалиты), лимфоаденопатии, лихорадки, что может приводить к инвалидизации пациентов. При каждом рецидиве везикулы могут появляться на различных участках кожи и слизистых. Различают вирусные поражения кожного покрова - пузырьки располагаются на лице в области носа, красной каймы губ, а также на кистях рук и ягодицах. Вирусные поражения слизистых - сыпь локализуется на слизистых оболочках полости рта в области губ, на щеках, деснах (гингивит, стоматит, фарингит). Появляются сгруппированные пузырьки, которые вскрываются с образованием болезненных красно-розовых эрозий с мелкофестончатыми очертаниями, покрытых серой пленкой (афты). Отмечается повышенная саливация. Вирусные поражения глаз (офтальмогерпес) - поражения глаз преимущественно возникают у детей, реже у взрослых. Плохой прогноз, когда глаз поражается при первичном инфицировании (предвестник дальнейшей генерализации). Проявляется в различных формах (кератоконъюнктивит с поражением кожи периорбитальной области, кератит пузырьковый и древовидный, иридоциклит, рецидивирующая эрозия роговицы, неврит зрительного нерва). В конечном итоге может привести к снижению остроты зрения и к слепоте. Наблюдаются серьезные осложнения со стороны внутренних органов и систем. Поражается центральная нервная система (энцефалит, менингит, миелит, энцефаломиелит). Печень (гепатит взрослых, новорожденных). Слизистые оболочки (стоматит, афтозные язвы, поражение гениталий). Кожные покровы (герпетическая экзема). Реинфекция выделяющимся вирусом кожи и слизистых Присоединение вторичной инфекции. Малигнизация (рак шейки матки). Рецидивирующий герпес может протекать на фоне нарушения общего состояния (недомогание, слабость, головные боли, субфебрильная температура). Наблюдаются длительно существующие невралгии и другие поражения нервной системы. Субъективные расстройства (зуд, жжение, болезненность) встречаются чаще, но выражены несколько слабее. Первичная или рецидивирующая герпетическая инфекция у иммуносупрессивных пациентов сопровождаются более интенсивными изъязвлениями на коже и слизистых, чем у пациентов с нормальной иммунной системой и вирус простого герпеса может диссеминировать во многие органы человеческого организма. Атипичные клинические формы простого пузырькового лишая (Каламкарян А.А., Гребенюк В.Н., 1995; Самцов А.В., Барбинов В.В., 2002 и др.).Абортивная. На участках кожи с уплотненным роговым слоем появляются рассеянные мелкие пузырьки. Серозное содержимое визуально практически не определяется. Микровезикулы напоминают милиарные папулы. Эритематозная и пруригинозно-некротическая. В большинстве случаев протекают без высыпаний. Незначительно выражены местные субъективные ощущения - зуд, жжение, болезненность, чувство покалывания и др. Отсечная. В области век, губ, на половых органах у женщин (малые половые губы) и у мужчин (крайняя плоть, кожа мошонки) появляется сильный ограниченный отек без видимых пузырьковых высыпаний. Герпетическая лихорадка. Острое начало. Рвота, головные и мышечные боли, менингиальные симптомы, повышение температуры до 39-40°С. Через 2-4 дня состояние улучшается и появляются типичные пузырьки. Зостериформная. Везикулы возникают по ходу нервных стволов и сплетений (лицо, верхние и нижние конечности, туловище). Нарушается состояние (недомогание, головные боли, слабость). Длительно существуют невралгии. Диссеминированная. На различных участках кожи по всему телу и на слизистых оболочках одновременно появляются характерные пузырьки, которые часто могут располагаться на значительном расстоянии друг от друга. Мигрирующая. При каждом рецидиве рассеянные везикулы возникают в новых местах на коже и слизистых. Не обязательна одна и та же локализация. Геморрагическая. На любом участке кожи и слизистых образуются пузырьки с геморрагическим содержимым красно-коричневого цвета, размером до 3-5 мм в диаметре. Они ссыхаются в коричневые корки, после отпадения которых остаются шелушение, временная пигментация или депигментация. Геморрагическо-некротическая. Появляются везикулы с геморрагическим содержимым. Вскрываются и образуются эрозии и язвы с некротическими серо-зелеными массами. Характерен медленный регресс высыпаний. Элефантиазоподобная. В определенном участке кожи возникает группа пузырьков. В местах локализации отмечается значительный отек кожи и развивается стойкая слоновость. Течение хроническое длительное тяжелое. Эрозивно-язвенная. Пузырьки вскрываются с образованием болезненных красно-розовых эрозий и язв. Медленная эпителизация и рубцевание. Язвенная. Везикулы трансформируются в болезненные красно-розовые язвы с мягким дном и серо-желтым налетом на поверхности. Локализация на гениталиях у женщин (большие и малые половые губы) и у мужчин (крайняя плоть, кожа мошонки). Наблюдаются паховый лимфаденит и лимфангоит. Хронический кожный простой герпес. Болеют пациенты с иммунодефицитным состоянием. Хроническое длительное рецидивирующее течение. На местах пузырьков образуются болезненные округлые язвы с мелкофестончатыми очертаниями, иногда достигающие довольно больших размеров. Рупиоидная. Везикулы локализуются в области лица, реже на других участках кожи. Присоединяется вторичная пиококковая инфекция. После вскрытия пузырьков поверхность эрозий и язв покрывается слоистыми плотными
желто-коричневыми корками. Лимфатические узлы болезненные, увеличенные. Кожа над ними отечная, гиперемированная. Типичны частые рецидивы. Герпес рук. Преимущественно болеют медицинские работники (врачи, медицинские сестры, санитарки), которые инфицируются от пациентов, болеющих вирусной инфекцией. На дистальных отделах пальцев и тыльной поверхности кистей рук в небольшом количестве появляются болезненные пузырьки с плотной покрышкой. Нередко, патологический процесс локализуется на коже лица (область лба, нос, щеки, красная кайма губ).