ссылки
Гликогеноз
- группа заболеваний, при которых нарушаются биосинтез гликогена и его утилизация. Гликогеповая болезнь сопровождается избыточным накоплением гликогена в клетках, однако при некоторых формах ее содержание гликогена в тканях не меняется. Гликоген в организме содержится в основном в печени и мышцах, в связи с чем выделяют печеночно-гипогликемическую (типы I, III, VI) и мышечную (типы V, VII) формы заболевания. Патогенез гликогенозов II и IV типов отличается, поэтому их обычно рассматривают отдельно. При печеночно-гипогликемических формах гликогеновой болезни наблюдается гепатомегалия и гипогликемия, в то время как при мышечных на первый план выступают проявления миопатии. Для диагностики гликогенозов используют биопсию органов с определением активности ферментов, участвующих в обмене гликогена. Гликогенозы в основном наследуются по аутосомно-рецессивному типу.
Гликогеноз I типа (болезнь Гирке)
Гликогеноз I типа (болезнь Гирке) встречается с частотой 1 на 100 000-400 000 населения. При этой патологии имеется дефицит глюкозо-6-фосфатазы, в результате чего нарушается превращение глюкозо-6-фосфата в глюкозу. Накапливающийся в печени глюкозо-6фосфат стимулирует синтез гликогена, липидов с избыточным образованием молочной и пировиноградной кислоты. Основными симптомами заболевания являются гипогликемия и гепатомегалия. Гипогликемия сопровождается судорогами, рвотой и коллапсом, наблюдающимися по утрам и при длительных перерывах между приемами пищи. В тяжелых случаях содержание глюкозы снижается до 0,55-1,10 ммоль/л. Характерен внешний вид больного: широкое полное лицо, небольшой рост, тонкие конечности, большой живот в результате значительного увеличения печени.
При обследовании наблюдается анемия и лейкопения, лактацидоз, повышение уровня холестерина и триглицеридов в крови (иногда очень значительное), гиперурикемия, канальцевые нарушения. Отмечается увеличение размеров почек. При биопсии печени выявляют увеличение гепатоцитов и накопление гликогена в их цитоплазме и ядрах, жировые вакуоли. Реакция на введение норадреналина и глюкагона и пероральный прием галактозы (повышение гликемии) подавлена.
У половины больных гипогликемия и связанные с ней нарушения обмена веществ, ацидоз приводят к смерти в раннем детском возрасте. У взрослых течение заболевания нередко осложняется развитием подагрической нефропатии и аденом печени.
Основным методом лечения является частое питание, а при необходимости постоянное введение пищи ребенку в течение ночи через зонд. Пища на 60-70 % должна состоять из углеводов. Исключают продукты, содержащие галактозу (цельное и сгущеное молоко) и фруктозу (мед, вишня, черешня, слива), которые не могут быть утилизированы и способствуют развитию ацидоза. Показано щелочное питье. При наличии гиперурикемии назначают аллопуринол.
Гликогеноз III типа (болезнь Кори)
Гликогеноз III типа (болезнь Кори) обусловлен дефицитом в печени и мышцах амило-1,6-глюкозидазы. Среди гликогенозов встречается наиболее часто. Клинические проявления сходны с таковыми при гликогенозе I типа, однако течение заболевания менее тяжелое. Помимо увеличения печени и гипогликемии, наблюдается миопатия, прогрессирующая с возрастом. Уровни молочной и мочевой кислоты в крови нормальные. Характерны кетоз, повышение содержания холестерина и триглицеридов, аминотрансфераз в крови. Больным необходимо часто принимать пищу, в которой количество углеводов следует увеличить до 50 %. Глюконеогенез не нарушен, в связи с чем больные переносят глюкозу и фруктозу.
Гликогеноз VI типа (болезнь Герса)
Гликогеноз VI типа (болезнь Герса) обусловлен недостаточностью печеночной фосфорилазы, участвующей в деградации гликогена. Клинически наблюдаются гипогликемия и гепатомегалия. Прогноз благоприятный. Лечение обычно не требуется. Гликогеноз V типа (болезнь Мак-Ардля) развивается при недостаточности фосфорилазы в мышцах. Основной симптом - боли и судороги в мышцах после физической нагрузки, которые появляются у больных в возрасте 20-30 лет. Нередко наблюдается миоглобинурия, которая может привести к ОПН. Характерно повышение уровня креатинфосфокиназы в крови. При биопсии мышц выявляют повышение содержания гликогена в клетках и снижение активности фосфорилазы. Больным рекомендуют избегать повышенных мышечных надгрузок. Прием глюкозы или фруктозы перед физическими упражнениями может предупредить появление болей.
Гликогеноз VII типа
Гликогеноз VII типа является следствием недостаточности фосфофруктокиназы. Клинические симптомы сходны с таковыми при болезни Мак-Ардля. Помимо миопатии, может наблюдаться гемолитическая анемия.
Гликогеноз II типа (болезнь Помпе)
Гликогеноз II типа (болезнь Помпе) обусловлен недостаточностью а-глюкозидазы в лизосомах и является прототипом лизосомных болезней накопления. У детей заболевание характеризуется поражением скелетных мышц (с развитием слабости и гипотонии) и миокарда, увеличением печени и языка. Активность креатинфосфокиназы в крови повышена. Смерть наступает через 2-3 года от сердечной недостаточности. У взрослых симптомы поражения сердца отсутствуют, а скелетная миопатия протекает менее тяжело. Может наблюдаться дыхательная недостаточность при поражении дыхательных мышц. В клетках биоптатов мышц, печени обнаруживают вакуоли, содержащие гликоген. Лечение симптоматическое.
Гликогеноз IV типа (болезнь Андерсена)
Гликогеноз IV типа (болезнь Андерсена) - редкое заболевание, при котором в печени откладывается аномальный полисахарид, сходный с амилопектином. Причиной этой патологии является недостаточность 1,4-глюкан,6-а-глюкозилтрансферазы. У детей, страдающих гликогенозом IV типа, наблюдаются гепатомегалия, гипотония мышц, в последующем развивается цирроз печени. Встречается тяжелое поражение сердца. Гипогликемия отсутствует. Смерть наступает через 2-3 года. Лечение симптоматическое.
Гепатологи в Москве