Источником инфекции является больной человек.
Заражение происходит после проникновения бледной трепонемы в организм человека через поврежденные кожу и слизистые (трещины, микротравмы, царапины, порезы) путем прямого и непрямого контакта.
Основной путь инфицирования половой. Реже заражение происходит при тесном бытовом контакте (поцелуи, укусы), через инфицированные предметы обихода (посуда, ложки, вилки, стаканы, сигареты, бритва и др.), не стерильные медицинские инструменты (наконечники, стоматологические инструменты, влагалищные зеркала).
Встречаются случаи заражения медицинского персонала при осмотре больных с проявлениями сифилиса, при оперативных вмешательствах, вскрытии трупов людей, болевших сифилисом.
Сифилис может передаваться плоду трансплацентарным путем внутриутробно с формированием врожденного сифилиса или плод может заразиться во время родов при прохождении через родовой канал матери, больной сифилисом, и в этом случае у него будет приобретенный сифилис. Заражение может произойти во время переливания крови от донора, больного сифилисом реципиенту ("трансфузионный сифилис").
Без специфического лечения сифилис протекает хронически, волнообразно, активные проявления болезни чередуются с латентным течением (отсутствие клинических симптомов, но положительные серологические и ликворологические реакции на сифилис).